FSGS治疗方法的国际权威观点（二）激素以外的其他治疗方法

最近，有几个研究用到了骁悉，大多数研究以摘要发表，而且结果互相矛盾。一个1999年的研究发现8个孩子用过骁悉以后有3个完全缓解，5个部分缓解。但是这8个孩子里有6个，之前的治疗已经部分缓解了。2000年，有个研究给11个成人FSGS用了7个月骁悉，平均的蛋白尿从6.8克/天降到了5.7克/天，这个差别虽然有统计学意义，但是没有临床意义。同样的结果在一个1999年的研究中也是如此，6个成人FSGS使用了6个月骁悉，平均蛋白尿从12.6克/天降到了10.8克/天。

  有许多非随机研究观察了环孢素治疗FSGS的作用，发现它对激素敏感型的患者效果良好。1994年一篇综述性的文章报导69%的患者完全缓解，另外8%的患者部分缓解。在另外一些报导中，环孢素作为激素抵抗患者的二线药物。一篇最近的综述性文章显示39%的儿童和21%的成人完全缓解。环孢素减量和停药以后的复发是常有的问题，然而，有一些研究发现长期使用环孢素可以达到稳定的缓解。

  有三个随机研究。1992年，一个意大利的多中心随机研究把45个激素抵抗的患者随机分为支持疗法组，环孢素组（5mg/kg/d或者6mg/kg/d），其中，环孢素大量6个月，减量6个月。结果发现：环孢素治疗组59%完全或者部分缓解，而支持疗法组只有15%部分缓解。

  1996年一个研究把25名激素抵抗的儿童患者随机分为环孢素（6mg/kg/d共6个月）和对照组，结果发现，环孢素组的蛋白尿平均从162mg/kg/d降到了37mg/kg/d,而对照组蛋白尿没有变化。

  1999年，一个随机研究把激素抵抗的49名患者分为对照组和环孢素组（3.5mg/kg/d加激素0.15mg/kg/d共6个月），到6个月时，治疗组58%的完全缓解，8%的部分缓解，而对照组只有2%的部分缓解。2年后，治疗组仍然有30%的完全或者部分缓解，4年后，一半以上的对照组患者肌酐清除率升高了50%，而环孢素治疗组只有22%达到这样的程度。

  因为有肾毒性，环孢素要谨慎使用。环孢素治疗FSGS者，利用重复肾穿刺，1994年的研究发现，环孢素引起的肾毒性和患者起病时的肾功能不良，硬化肾小球的数量和环孢素的剂量（超过5.5mg/kg/d）有关系。另外，1992年的一个研究推荐利用血肌酐对环孢素的肾毒性进行检测，如果肌酐超过基础值的75%，就代表不可逆的高度危险性。为了安全起见，作者推荐血肌酐超过基础值的30%就需要停药，当肌酐恢复到基础值再开始使用。

（另外，这篇文章对他克莫司，血浆交换等方法也进行了总结，因为这些方法在国内很少应用，而且价格昂贵，笔者略去这部分的翻译）。

  总之，FSGS患者对激素敏感，通常有满意的预后，甚至是长期预后。那些经常复发或者对激素依赖的患者，可以从细胞毒药物（环磷酰胺，氮芥）或者环孢素中获益非浅。激素抵抗者的治疗仍然比较困难，然而，延长的免疫抑制治疗，大剂量的激素和环磷酰胺联合治疗，激素加环孢素（或者单用环孢素），可能对一些患者有效。可惜的是，现在仍然没有临床或者病理指标可以预测某个具体的患者对治疗的效果如何。因为上面的方法只有延长使用时间才能起效，所以，需要密切观察患者的反应和副作用，如果出现明显的副作用，应该停用或者换种方法。

（笔者说明一点，因为这篇文章主要是谈FSGS患者激素抵抗时的治疗方法，所以，没有把激素列为重点，文章开头提到激素大剂量使用6个月，这个方法副作用大，在国内还是用的不多，国内更多是激素大剂量3-4个月之间,这个问题笔者会在下篇文章详细谈到.

本文的重点是关于环孢素的使用问题，环孢素对激素抵抗者效果肯定，更重要的是，它单独使用也作用明显，这样的话，对那些激素副作用大的患者来说，无疑是个很好的选择。而环磷酰胺，氮芥和骁悉都必须和激素配合使用，也限制了这些药物的使用范围和时间。）