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2016ACR/ARHP:JAK激酶抑制剂在风湿免疫性疾病治疗中的研究进展

 昵称39214146 2016-12-27



2016年美国风湿病学会/美国风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARHP)年会于11月13~16日在美国华盛顿顺利召开。本次会议国内外与会人数超过16 000,到场的有来自100多个国家的临床医生、医疗卫生工作者以及药企合作伙伴,共同探讨和学习风湿免疫性疾病诊断、治疗、预防和合并症等相关的基础和临床研究前沿。


会议现场照片



现场壁报展示

华盛顿时间11月13日上午,ACR/ARHP大会第一场讲题,来自美国的John O’Shea教授就Immunology Update: That’s a Fact, Jak: Targeting Signaling Type Ⅰ/Ⅱ Cytokines in Rheumatic Diseases这一话题作了精彩的汇报。


John O’Shea教授


“小分子靶向JAK激酶抑制剂是一类有别于生物制剂,用于治疗风湿免疫性疾病的新型药物。可能部分医生对JAK抑制剂已有所了解,但是我相信多数医生对JAK抑制剂还很陌生”,John O’Shea教授提到,“2012年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第一个JAK激酶抑制剂——托法替布(tofacitinib)用于治疗类风湿关节炎(RA),之后相继有多个JAK激酶抑制剂研发。目前的临床研究数据显示了JAK激酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病具有广阔前景”。


RA的发生发展过程多种细胞因子的影响,其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号,激活免疫细胞,进一步产生更多的炎症因子。与作用于细胞外单个致炎因子的大分子生物制剂不同,JAK激酶抑制剂是一类小分子化合物,靶向抑制细胞内JAK激酶的活性,从而直接或间接阻断多个细胞因子的信号传递和产生,达到治疗RA的目的。


JAK-STAT信号通路


继托法替布之后,目前在研发中的JAK激酶抑制剂还包括baricitinib、filgotinib和decernotinib。这小分子靶向JAK激酶抑制剂药物研究的数据结果显示,这类药物治疗RA的临床疗效显著,可明显改善RA患者临床症状、功能及影像学进展。其中baricitinib的一项研究证明JAK激酶抑制剂的疗效优于生物制剂(阿达木单抗)。


新一代JAK激酶抑制剂


托法替布相关的临床数据还表明,除了RA,其在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中都具有良好的研发前景。不良事件发生相关的研究结果显示,托法替布治疗的安全性好,相关的严重感染发生率低于TNF抑制剂治疗的总体情况(2.93/患者年 vs. 4.9/患者年)。


最后,John O’Shea教授还强调,风湿免疫性疾病领域的研究发展日新月异。科学发展不会停止,我们需要正确认识新型靶向小分子JAK激酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病所带来的巨大机会,对其未来的深入研究及临床治疗前景保持持续不断地学习和研究。



山东省青岛市市立医院免疫风湿科主任苏厚恒教授参加了此次大会。上述汇报结束后,苏教授向我们介绍了其个人使用托法替布的心得体会:

 

2009年,我们科参加了托法替布在中国RA治疗药物Ⅲ期及长期(4年)临床试验研究。我个人的用药感受是,这个药口服方便,起效更快,患者用药后1~2周内关节疼痛和肿胀的症状就有显著改善。同时,托法替布治疗的安全性很好,我们入组的10例患者未发生严重不良事件。这个试验已经结束,但我有2例RA病情严重且复杂的患者从国外购买了托法替布,目前已经应用了4年,患者用药后3~6个月病情完全缓解,并一直处于稳定状态,临床疗效非常满意。

 

近年来,陆续参加了各国际风湿病学大会,发现以托法替布为代表的JAK激酶抑制剂已经逐渐成为风湿免疫领域研究的热点话题,研究数据相继被报道。目前的研究结果提示这种小分子靶向药物的临床疗效不局限于RA的治疗,在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎,甚至是系统性红斑狼疮中的治疗都展现了令人满意的临床疗效和应用前景。

 

好消息是在今年9月份,中国的CFDA已经将托法替布纳入新药优先审评名单。作为临床医生,我非常期待这一药物能尽早于2017年在国内上市,造福患者!


附上苏教授的门诊信息,希望对风湿病患者有帮助:
青岛市市立医院本部每周周四上午专家门诊,下午特需门诊,东院周一、周三上午专家门诊,周一下午特需门诊。


2016ACR/ARHP持续进行中,接下来的几天,“风湿界将陆续为您带来最新的资讯信息哦,敬请期待!


更多2016ACR/ARHP资讯可下载2016 ACR/ARHP Annual Meeting APP,或搜索APP网页版连接 (http://app./tristar_acr16)查看和下载更多摘要等。



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