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近日，艾伯维(AbbVie)公布了其研制得新型抗炎药Upadacitinib（ABT-494）III期临床研究SELECT-COMPARE的积极顶线数据。数据显示，该研究达到了全部主要终点和次要终点。 Upadacitinib是由艾伯维公司所研制Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂。其中JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能为转导细胞因子(如干扰素)介导的信号。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和克罗恩病)的功效。Upadacitinib作为第二代Janus激酶抑制剂，由于其对JAK1亚型具有高度选择性，已大幅改善第一代Janus激酶抑制剂对药物的剂量依赖性等副作用。Upadacitinib正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和巨细胞动脉炎,其中针对特应性皮炎已于2018年1月份获得FDA突破性疗法认定。 类风湿性关节炎(RA)影响了全球约2770万人，是一种慢性和衰弱性疾病。在发达国家中，成年人发病率为0.5%至1%之间，中年发病率最高，女性发病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于该病。虽然该疾病的病因尚不清楚，但可能受遗传和环境因素的综合影响，导致身体的免疫系统攻击关节，引发疾病。尽管有多种可用的治疗方法，但许多类风湿性关节炎患者仍未达到临床缓解或低疾病活动的目标。 而此次Upadacitinib的SELECT-COMPARE是一项3期多中心、随机、双盲研究，旨在评估Upadacitinib与安慰剂和阿达木单抗相比，在稳定的甲氨喋呤背景下在中度至重度类风湿性关节炎成人患者中的疗效和安全性。患者接受甲氨喋呤背景治疗，随机按2：2：1接受upadacitinib、安慰剂或阿达木单抗治疗。第一阶段的主要终点包括与安慰剂相比治疗12周后达到ACR20*和临床缓解的受试者比例。次要终点包括与安慰剂相比修饰的总夏普得分(mTSS)改变，以及与阿达木单抗相比达到ACR50的受试者比例、低疾病活动度(LDA)、疼痛变化(VAS)和身体功能的改变。 数据显示，该研究达到了主要终点：在治疗第12周，与安慰剂组相比，Upadacitinib治疗组有显著更高比例的患者达到ACR20和临床缓解。此外，该研究也达到了所有次要终点，包括低疾病活动度、ACR50缓解等等。安全性方面，该项研究中Upadacitinib的安全性与之前报道的结果一致，未发现新的安全信号。 艾伯维执行副总裁兼首席科学官Michael Severino表示，该项研究结果非常激动人心，数据结果支持了upadacitinib作为RA群体一种重要治疗选择的潜力。结果显示，与安慰剂组相比，upadacitinib治疗组在疾病症状和体征以及影像学进展方面表现出显著改善，同时与Humira相比在其他重要评估指标方面也表现出改善，例如ACR缓解、低疾病活动度等。预计艾伯维将于2018年下半年为Upadacitinib提交全球监管意见书，作为针对类风湿性关节炎的治疗药物。 声明：转载请务必注明本文来源及作者。 |
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