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原发性干燥综合征（primary Sj?gren syndrome，pSS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要特征表现为外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致功能损害，全身黏膜组织干燥。虽然泪腺和唾液腺是pSS最常见受累部位，但是肺部腺体功能异常、黏膜防御功能的受损也增加到了肺部炎症的易感性，引发间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）。ILD是SS患者致残、致死的主要原因。ILD的发病与肺部血管和淋巴导管周围区域多种炎性细胞浸润相关，这些炎性细胞可分泌多种细胞因子和炎症调节物质，破坏肺内肺泡上皮、肺毛细血管内皮和基底膜。多数SS相关ILD（SS-ILD患者）最终引发肺纤维化。
发病机制
已有研究证明，SS-ILD的发病与炎性T细胞（如Th1、Th17）的作用相关，参与炎症的细胞因子包括IL-10、IL-6和TGF-β。但是，SS-ILD具体的发病机制尚不明确；另外，有研究表明pSS患者Th1/Th2细胞平衡受到一定损伤，推测这一变化与pSS的发病相关。
近年的一项研究发现血清半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）水平对pSS-ILD的诊断具有临床意义1。
Gal-3是可溶性β-半乳糖苷结合凝集素家族的特殊成员，由多种细胞持续表达，如人类调节T细胞和CD4+记忆T细胞。Gal-3可促进细胞迁移、粘附、活化并且调节TCR的信号传导，同时，Gal-3是人类自身免疫性疾病和组织纤维化的主要调节物质，Gal-3不仅对T细胞介导的免疫反应至关重要，并且可促进NKT细胞和树突状细胞（DC）的活化，预防巨噬细胞极化和凋亡。有研究表明，Gal-3可增强炎症反应、增加促炎因子的分泌。与不伴ILD的SS患者相比，pSS-ILD患者Gal-3、ESR、CRP、FIB、IgG、C3、IL-17的水平明显增高，ALB水平显著降低，并且Gal-3水平与CRP、FIB、IgG、和IL-17的水平呈正相关，提示血清Gal-3高水平与pSS尤其是ILD相关pSS的发病密切相关。 而另一项研究发现，IL-33对pSS患者的ILD发生具有潜在作用。
IL-33是IL-1家族新成员，是孤儿受体ST2的配体。IL-33可通过激活核因子-κB（NF-κB）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）调节Th2细胞的免疫反应。另外，IL-33还可诱导肥大细胞分泌炎症调节因子。前期研究已证明IL-33/sST2（可溶性ST2，sST2，IL-33的主要受体）在自身免疫性疾病的发生发展中起到非常关键的作用，例如类风湿关节炎（RA）、过敏性鼻炎和系统性红斑狼疮（SLE）。而进一步研究也证实IL-33和sST2在pSS患者中水平明显升高，尤其是pSS-ILD患者，并且IL-33水平与RF和抗-SSB抗体具有显著的正相关。所以推测IL-33/sST2在pSS的发病过程起到一定作用，并且对pSS患者的ILD的发生有一定的促进作用2。
SS-ILD发病机制的深入研究将对其诊断和治疗具有非常重要的意义，特别是对早期SS-ILD患者。
SS-ILD的诊断标准
目前，自身免疫性间质性肺病的诊断标准如下：（至少有一项症状/体征和一项血清学检查结果阳性）
症状/体征 | 血清学检查 | 体重减轻 | ANA抗体滴度≥1:160 | 眼干/口干 | 抗ds-DNA抗体 | 口腔溃疡 | 抗-核糖核酸蛋白抗体 | 吞咽困难 | 抗-Smith抗体 | 胃食管反流 | 抗-Scl-70 | 手部溃疡 | 抗-RoSSA | 雷诺现象 | 抗-LaSSB | 腿/脚肿胀 | 类风湿因子（RF） | 关节疼痛/肿胀 | 抗环瓜氨酸肽抗体（aCCP） | 晨僵 | 抗-Jo1抗体 | 红疹 | 抗中性粒细胞胞浆抗体 | 近端肌无力 | 肌酸激酶 | 光敏感 | 醛缩酶 |
经研究发现，SS-ILD的5年存活率为84%，影像学检查结果显示45%～92%患者伴毛玻璃样病变，13%～43%患者出现蜂窝状纤维囊肿。虽然薄壁囊肿（7%～17%）较其他影像学特征少见，但是高分辨CT显示的多灶性囊肿高度提示SS-ILD3。 更多SS研究相关的进展尽在每周四“风湿界”与朗生医药联合推出的【聚焦干燥综合征】！
参考文献 1. Cytokin. 2014; 69(2): 289-93. 2. Cytokine. 2013; 64(1): 22-4. 3. Chest. 2013; 143(3): 814-24.
干燥综合征相关研究新进展---SS-ILD的治疗与预后
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