新思路：二甲双胍联合抗癌疗法

一种糖尿病药物和一种抗高血压药物联合能够有效地杀死癌细胞。来自瑞士巴塞尔大学生物中心的Michael Hall教授领导的一个研究团队报告称，特定的癌细胞对这种药物组合有响应。这项研究结果发表在《Science Advances》上（点击左下角阅读原文）。

二甲双胍是最常见的用于治疗II型糖尿病的药物。它除了能降低血糖外，还具有抗癌特性。然而，常用的治疗剂量不足以有效地对付癌症。Michael Hall教授领导的研究团队发现了一个意想不到的结果：抗高血压药物昔洛舍平（syrosingopine）能够增强二甲双胍的抗癌作用。很明显，这两种药物的组合能够驱动癌细胞编程进入“自杀模式”。

昔洛舍平（syrosingopine）

“鸡尾酒疗法”杀死癌细胞

当剂量较高时，治疗糖尿病药物会抑制癌细胞的生长，但同时也会导致副作用。因此，研究人员筛选了超过1000种药物，从中验证它们是否能够加强二甲双胍的抗癌效果，在筛选的过程中他们发现了抗高血压药物昔洛舍平具有这种作用。研究表明，这两种药物的组合对多种癌症的治疗都有效果。

研究的第一作者Don Benjamin说：“比如，在从白血病患者身上采集的样本中，我们发现，几乎所有的癌细胞都被这种药物组合杀灭了，而且所使用的剂量对于正常细胞不会产生毒性，而且这种杀灭效果仅限于癌细胞，健康的血细胞对这种治疗不敏感。”

药物组合切断了癌细胞的能量供应

对于患有恶性肝癌的小鼠模型中，在接受了治疗后，它们的肝肿大情况得以缓解，而且肿瘤结节的数目也减少了，甚至有些小鼠的肿瘤完全消失了。肿瘤细胞中的分子过程表明了这种药物组合的有效性：二甲双胍不但降低血糖水平，还可以阻断线粒体的氧化呼吸链，而抗高血压药物昔洛舍平能够抑制糖的分解。

因此，这种药物组合切断了为细胞提供能量的关键过程。由于代谢活动增加和快速生长，癌细胞对能量的需求非常高，这也就使得癌细胞随着能量供应的减少而变得非常脆弱。

向临床应用迈进

通过对具有相同机制的其他药物进行检测，研究人员确定，抑制线粒体呼吸链是一个关键的机制。它们与抗高血压药物结合也能抑制癌细胞的生长。

Benjamin解释说：“我们的研究结果表明，这两种已知的药物结合起来对癌细胞增殖造成的影响比单独使用其中一种药物更加显著。这项研究的数据支持了治疗癌症的组合疗法的发展。该研究对靶向肿瘤细胞能量需求的药物组合的未来临床应用具有重要的意义。”

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