对水、电解质排泄的影响氢氯噻嗪 ① 利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。 ② 降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。 对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响 由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+ 增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 折叠 编辑本段 药动力学折叠 编辑本段 适应症折叠 编辑本段 用法用量⒈成人常用量:口服。①治疗水肿性疾病,每次 25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。 ⒉小儿常用量:口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。 折叠 编辑本段 不良反应折叠 内分泌代谢①水、电解质紊乱较常见,表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。 ②高血糖症。本品可使糖耐量降低,血糖、尿糖升高,可能与抑制胰岛素释放有关。一般患者停药即可恢复,但糖尿病患者病情可加重。 ③高尿酸血症。本品能干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故而高尿酸血症容易被忽视。停药后即可恢复。 ④长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白降低,有促进动脉粥样硬化的可能。 折叠 心血管系统由于利尿而引起器官血流量减少,常会头晕。老年人可有局部缺血,如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。少见直立性低血压。 折叠 血液系统较少出现溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。 折叠 过敏反应可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等,后者症状可表现为慢性光敏状态,停药后仍会持续半年。这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉反应。 折叠 其它不良反应胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。长期应用本品可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节电解质失衡后症状即可消失。 折叠 编辑本段 注意事项⑴交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。 ⑵对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。 ⑶下列情况慎用: ① 无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加; ② 糖尿病; ③ 高尿酸血症或有痛风病史者; ④ 严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷; ⑤ 高钙血症; ⑥ 低钾血症; ⑦ 红斑狼疮,可加重病情或诱发活动; ⑧ 胰腺炎; ⑨ 交感神经切除者(降压作用加强); ⑩ 有黄疸的婴儿。 ⑷随访检查: ① 血电解质; ② 血糖; ③ 血尿酸; ④ 血肌酶,尿素氮; ⑤ 血压。 ⑸应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。 ⑹有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。 孕妇及哺乳期妇女用药 ⑴能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。 ⑵哺乳期妇女不宜服用。 折叠 编辑本段 相互作用⑴肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。氢氯噻嗪片 ⑵非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。 ⑶与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。 ⑷考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 ⑸与多巴胺合用,利尿作用加强。 ⑹与降压药合用时,利尿降压作用均加强。 ⑺与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。 ⑻使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。 ⑼降低降糖药的作用。 ⑽洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。 ⑾与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。 ⑿乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。 ⒀增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。 ⒁与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。 折叠 编辑本段 药物过量应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。 折叠 编辑本段 药物贮藏遮光,密封保存。 折叠 编辑本段 生产企业山东省莒南制药厂、常州市九天医药有限公司、西南药业股份有限公司、安阳九州药业有限责任公司、福建延年药业有限公司、湖州市合成药厂、上海德胜集团、镇江市第二制药厂、上海医科大学红旗制药厂、常州制药厂有限公司、常州三联制药有限公司、锦州九泰药业有限责任公司、哈尔滨制药四厂、齐齐哈尔市制药厂、牡丹江制药二厂、通化白山药业股份有限公司、锦州九泰药业有限责任公司、运城市制药厂、山西云中制药有限责任公司、呼市第二制药厂、山西省大同第二制药厂、山西省长治制药厂、唐山市利康制药厂、河北东风药业有限公司、天津力生制药股份有限公司、张家口市云峰制药厂 折叠 编辑本段 新增内容2010版药典修增内容 氢氯噻嗪 Qinglüsaiqin Hydrochlorothiazide 书页号:2005年版二部-406 [修订] 第2行"按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.5%~101.5%"改为"按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.0%~102.0%"。 【检查】 氯化物 取该品1.0g,加水20ml,振摇,滤过,分取滤液10ml,依法检查(附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。 炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9∶1)(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)为流动相;检测波长为271nm,流速为每分钟1.5ml;柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品,用流动相溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。 测定法 取该品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇-乙腈(1∶1)5ml,振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢氯噻嗪对照品适量,精密称定,同法制成每1ml约含0.04mg的溶液,作为对照品溶液。同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 【鉴别】 ⑴ 取该品50mg,置100ml量瓶中,用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解,再加水稀释至刻度,摇匀,取该溶液2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A),在250nm~350nm波长范围内测定吸光度,在273nm和323nm波长处有最大吸收,在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。 ⑵在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 酸碱度取该品0.5g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10ml,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml和甲基红指示液0.15ml,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml,溶液应呈红色。 有关物质 取该品约15mg,加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解,用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至10ml,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)至200ml〕稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液,作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg,用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解,再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml,摇匀,精密量取此溶液5ml,用溶剂溶液稀释至100ml,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为:0.02mol /L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃(940∶60∶10),流动相B为:甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃(500∶500∶50);流速为每分钟1.0ml,线性梯度洗脱;检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。
取对照溶液10ml注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%~25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.05%)的峰可不计。 甲醇、乙醇取异丙醇适量,精密称定,用水制成每1ml约含0.2mg的溶液,作为内标溶液。取该品约0.25g,精密称定,置20ml顶空瓶中,加入N,N-二甲基甲酰胺2ml,振摇使溶解,精密加入内标溶液1ml,再加水至10ml,加盖密闭,振摇使溶解,作为样品溶液。分别称取甲醇、乙醇适量,精密称定,用水制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,加入N,N-二甲基甲酰胺2ml,精密加入内标溶液1ml,再加水至10ml,加盖密闭,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)试验,以内涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色谱柱(30m×0.32mm,1.0μm)开口毛细管柱色谱柱为色谱柱,柱温采用程序升温:初始温度为40℃,保持8分钟后,以每分钟45℃升至200℃,保持3分钟。检测器为FID,温度为250℃;进样口温度为200℃;载气为氮气,流速为每分钟2ml。顶空进样,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟,进样体积为1.0ml。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试,记录色谱图,以内标法按峰面积计算,含甲醇、乙醇应符合规定。 折叠 编辑本段 物质毒性
展开 折叠 编辑本段 ?违禁药物氢氯噻嗪是一种利尿剂,利尿剂本身不能提升运动能力,没有兴奋剂的作用。但是,利尿剂可以加速体内代谢,能帮助运动员迅速排掉体内的兴奋剂,因此被禁用。 利尿剂的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程,来增加尿量排出,从而缓解或消除水肿等症状。目前,运动员服用目的是通过快速排除体内水分,减轻体重;增加尿量,来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物,以此来造成药检的假阴性结果。 世界反兴奋剂机构《2007年禁用清单》规定,如果运动员尿样中含有利尿剂,并有某种其他禁用物质,即使该物质浓度可能低于允许浓度上限,或是已经获得了治疗用药豁免,都将作为违规处理。在国际反兴奋剂机构(WADA)2016年禁药名单中,氢氯噻嗪归属S5类别,赛内、赛外均禁用。[1]? |
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