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化疗药物杀灭肿瘤的原理与肿瘤细胞的细胞周期密切相关，这里我们简单介绍一下肿瘤细胞的增殖周期：细胞周期可分为静止期(G1、S、G2期)和分裂期(M期)，其中静止期细胞内进行DNA和蛋白质的合成，为分裂期做准备，进入分裂期后细胞则一分为二。化疗药物通过作用于肿瘤细胞周期的不同阶段，阻止DNA和蛋白质的合成，抑制或杀灭肿瘤细胞。根据抗肿瘤化学药物的化学结构和作用机制不同，可以将它们分为： 1．烷化剂类药物 烷化剂是临床上较常用的一类抗肿瘤药物，其中烷化基团在体内能与细胞核蛋白质和核酸结合，使蛋白质和核酸失去正常活性，抑制癌细胞分裂。分裂旺盛的肿瘤细胞对它们非常敏感，其缺点是选择性差，对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，对免疫功能抑制也较为明显。烷化剂为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。 治疗乳腺癌的此类常用药为环磷酰胺，在联合化疗方案中常缩写为“C”，属于氮芥类烷化剂，环磷酰胺必须在肝脏内代谢成有活性的产物，才能发挥抗肿瘤作用，最终经肾脏由尿液排泄，故在用药期间患者需多饮水，以增加尿量，防止药物在膀胱内蓄积引发膀胱炎。环磷酰胺的主要毒副作用是骨髓抑制，与使用剂量有关。白细胞减少最为突出，最低点在用药后第8～14天，第18～25天可以恢复。对绝经前患者而言，环磷酰胺的另一个重要的副作用是引起卵巢功能抑制，导致化疗后闭经。CMF方案化疗6个周期的患者闭经发生率为31％～38％，卵巢损害的程度随着年龄及环磷酰胺累积剂量的增大而增加。 2．抗生素类药物 抗肿瘤抗生素类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化合物，可以嵌入DNA的碱基对之间，干扰DNA的合成，属于细胞周期非特异性药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用，对G1～S期细胞作用最强。 此类药物的代表为蒽环类药物，是乳腺癌化疗药物的基石，广泛应用于多种化疗方案，常用的有多柔比星和表柔比星。多柔比星又称阿霉素，在联合化疗方案中缩写为“A”；表柔比星又称表阿霉素，在联合化疗方案中缩写为“E”。多柔比星的主要副作用为心脏毒性，多见于累积剂量达到450 mg／m2以上患者。轻者表现为室上性心动过速及心电图sT—T改变，重者出现心力衰竭。骨髓抑制也较常见，可见于60％～80％的患者。表柔比星的心脏毒性比多柔比星要小，引起心脏毒性的平均累积剂量约为900mg／m2。其他常见的毒副作用为骨髓抑制及胃肠道反应，如恶心、呕吐等。 3．抗代谢类药物 抗代谢类药物是干扰细胞正常代谢过程的药物，这类药物与正常代谢物质相似，与其特异性酶相结合，使正常酶促反应不能完成，从而阻断代谢过程，阻止核酸合成，抑制肿瘤生长。化疗中常用的有三类：叶酸类抗代谢药物、嘌呤类抗代谢药物和嘧啶类抗代谢药物。抗代谢类药物为细胞周期特异性药物，主要抑制细胞I)NA合成。S期细胞对它们最敏感，对G1、G2期细胞也有一定作用。 乳腺癌中常用的药物有甲氨蝶呤，在联合化疗中缩写为“M”，属于叶酸类抗代谢药物，主要毒副作用为骨髓抑制；氟尿嘧啶属嘧啶类抗代谢药物，在联合化疗中缩写为“F”，也称“5一氟尿嘧啶”或者“5一FU”。其主要毒副作用为消化道毒性，如原发性口腔炎、腹泻、胃肠道出血等，与用药剂量相关，恶心呕吐较少卡培他滨也属嘧啶类抗代谢药物，多用于蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌。与氟尿嘧啶相比，卡培他滨具有一定的靶向性，在肿瘤组织部位浓度更高，可以更加有效地杀伤肿瘤细胞，显著减少氟尿嘧啶的不良反应，并且卡培他滨是口服用药，相比其他静脉用药的化疗药物使用更加方便。其较多见的毒副作用有手一足综合征、腹痛、腹泻、中性粒细胞减少及贫血等。 4．植物类药物 这类药物多是从植物中提取的抗肿瘤有效成分。在乳腺癌中应用较多的有紫杉类和长春新碱类药物。紫杉类通过破坏细胞分裂中一个重要的细胞结构——纺锤体，诱导细胞发生凋亡，主要作用于细胞周期的M期，属细胞周期特异性药物。代表药物有紫杉醇和多西他赛。使用紫杉类药物可能发生变态(过敏)反应，表现为荨麻疹、哮喘、呼吸困难、胸痛和低血压，但经过抗过敏药物预处理后变态反应发生的概率和严重程度都会显著降低。紫杉类药物的其他毒副作用有骨髓抑制、血压异常、心律失常、脱发、肝功能异常、恶心呕吐等。长春瑞滨属半合成长春新碱类药物，特异性作用于细胞周期的M期，多用于复发转移性乳腺癌，突出的毒副作用是骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，治疗前中性粒细胞<>9／L者不宜使用。 5．铂类药物 铂类药物的作用机制类似于烷化剂，通过与DNA结合导致DNA在复制时断裂，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用，属细胞周期非特异性药物。主要代表药物为顺铂和卡铂。铂类药物的毒性较大，主要为肾毒性、神经毒性、耳毒性和骨髓抑制。另外，铂类所致的急性或迟发性恶心呕吐也较严重。在应用铂类药物尤其是顺铂时需要进行“水化”处理，防止出现严重的肾功能损害。 摘自上海交通大学附属瑞金医院《专家细说乳腺疾病》 |
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