食物营养与抑郁症【第二集】——肠道菌群与抑郁症

作者：肖永良 中国营养学会科普专家团队委员

肠道菌群与抑郁症

肠道菌群与人体是共生互利关系的有着密不可分的统一体，又被称为人的“第二基因组”。研究表明，肠道菌群参与调控脑发育、应激反应、焦虑、抑郁、认知功能等中枢神经系统的活动。肠道菌群是人类最庞大的菌库，也是最大的微生态系统，是人体细胞总数的10倍，栖息着大约1000多种，100万亿个细菌，其中包括了细菌、真菌、古菌、病毒以及原生动植物等种类众多的微生物。

研究认为，肠道菌群无时无刻都在控制着我们的大脑，支配着我们的饮食、情绪及行为等；肠道菌群的作用不仅局限于胃肠道，而且可以通过免疫、神经内分泌和迷走神经这三条途径，形成肠道菌群-肠道-脑轴能够对脑功能和行为产生重大的影响；肠道菌群-肠道-脑这三者间进行着密切的信息交流，来控制人体对环境、行为活动及食物的喜好等，使我们对行为和情绪的调控方式有了全新的认识，“第二基因组”它影响人的喜怒哀乐、思维和认知能力。

营养平衡与菌群平衡

人们早已熟知，肠道菌群在调节胃肠道运动，促进消化吸收和免疫功能等，直接或间接参与营养物质的能量代谢与维生素合成，影响脂肪吸收与分布等生理生化作用等；肠道菌群在肠道黏膜表面形成一道生物屏障，抵抗病原菌增殖和病毒感染，促进完善人体先天免疫和获得性免疫系统的发育，平衡机体的免疫功能等。人体不仅要为自身的生长发育新陈代谢提供平衡的营养，还要为栖息在肠道内大约1000多种，100万亿个细菌的肠道菌群提供生存场所和营养，而这些细菌如双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌等，则为人体产生有益的物质，如双歧杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素，维生素K，烟酸、泛酸等；还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等；参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。

研究表明，肠道菌群多样性结构受长期膳食模式的影响。肠道菌群依据自然属性分类9个门，包括：厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微球菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门、螺旋体门、VadinBE97门。其中98%的肠道菌可以归属为前四类，厚壁菌门（64%）、拟杆菌门（28%）、变形菌门（8%）和放线菌门(3%)。营养平衡，食物的多样性与肠道菌群的多样性成正比。如，高脂肪、高蛋白的食物会促进肠道中厚壁菌门细菌的增殖，低脂肪、低碳水化合物和高膳食纤维的饮食增加拟杆菌门细菌的数量，膳食营养模式是影响肠道菌群平衡的一个重要因素。一项大型研究表明，饮食会影响肠道菌群和心理健康，集合水果、蔬菜、纤维的平衡饮食，明显降低成年人和青年人患精神疾病的风险；研究者观察发现，营养平衡、肠道菌群平衡真的同心理健康直接相关。

膳食营养平衡是影响肠道菌群组成的关键因子之一，在肠道菌群的定植、成熟及肠微生态系统稳定的保持中都起到非常关键的作用。肠道菌群平衡的多样性构成在正常情况下处于动态平衡中,互相制约、共存共荣，年龄、感染、疾病、抗生素、膳食营养模式以及不良生活方式等对人体产生的不良影响，都会损坏健康肠道菌群的平衡，膳食多样性的减少会改变人类肠道菌群的多样性，肠道菌群平衡失调会增加各种慢性疾病的易感性和心理健康。 

菌群平衡与抑郁症

肠道内的微生物能够调控人的生理和心理，人的很多行为可能来自于我们的肠道。动物和临床研究的结果表明,益生菌能够降低抑郁和焦虑，提高认知能力，改善自闭症、多发性硬化症、阿尔兹海默症和帕金森症等，有益于人类的心理健康。例如，厚壁菌能够强化免疫力，拟杆菌影响体重，梭菌可使脾气性格失控，肠胃炎症可导致女性抑郁样行为。肠道微生物可以让我们患抑郁症、焦虑症、强迫症，甚至孤独症，研究人员发现患有这些疾病的人，同时患有消化系统功能性疾病，而且这不是偶然的。有直接临床证据表明，肠道微生物干预能够控制这些心理异常疾病。

肠道菌群发生改变的动物，如无菌动物、肠道病原菌感染以及被抗生素和益生菌处理过的动物与正常动物相比，在抑郁、焦虑和认知行为和神经生化上发生了明显的改变。其行为表现是，无菌动物具有过度的应激反应、空间记忆能力下降，以及相关脑区脑源性神经营养因子(BDNF)、5-HT和谷氨酸受体(NR)的表达异常；抗生素处理则增加了小鼠在明暗箱测试中的探索行为、减少了穿梭的潜伏期以及提高了海马和杏仁核中BDNF的水平；肠道柠檬酸杆菌感染会导致小鼠的焦虑行为和迷走神经节c-FOS蛋白表达的增加。益生菌鼠李糖乳杆菌可以改善应激小鼠的焦虑和抑郁行为,并恢复伽马氨基丁酸(GABA)A和GABAB受体在海马、下丘脑、杏仁核和前额叶的正常表达水平。

大家都有口腔溃疡或疱疹的“上火”体验，这是一个典型的人体营养平衡、微生态平衡与心理平衡的互动案例。在繁忙的工作中机体代谢增强忽视了膳食营养的平衡，以B族维生素为代表的营养素不能满足增高的机体代谢时发生口腔溃疡，在焦虑时，神经细胞中的五羟色胺水平迅速降低，寄生在三叉神经结的疱疹病毒会根据神经细胞的安定程度，来决定是否寻找新的宿主，出现口腔溃疡或面部疱疹等。

研究证明，正常人群中50%-80%的个体携带幽门螺旋杆菌，其不仅是胃炎、胃溃疡和胃癌的元凶，它产生的尿素酶可分解机体合成内的尿素造成血液中高血氨状态，血氨是人类的情绪杀手；幽门螺旋杆菌与老年痴呆症有关联。

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