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编辑：张曦 来源：科学文摘
案例介绍 患者，男，75岁。患慢性心力衰竭，长期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛，前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。医生开具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；复方甘草片，每次4片，每日三次。 万万没料到的是 患者用药3天后死了 现在让我们一起来找茬 看看什么药物因素 引起了患者死亡 首先我们来回顾一下两种药的介绍： 阿奇霉素 阿奇霉素(Azithromycin)是一种属于大环内酯的抗生素，于1980年被发现，1981年推出。又翻译作阿红霉素、阿齐红霉素。与红霉素等药物作用机理相同，也是通过抑制细菌蛋白质合成产生抑菌作用，其对革兰氏阳性及革兰氏-、阴性菌、厌氧菌等均有较好抗菌效应。阿奇霉素是一种在临床上使用非常普遍的抗生素，常用于治疗耳部疾病、鼻窦炎、肺炎、咽喉感染等。2013年3月12日，美国食品和药物管理局发布警告说，目前广泛使用的抗生素阿奇霉素有引发心脏病的风险。 适应症状： 1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 复方甘草片 复方甘草片为镇咳祛痰药品，作用颇为广泛，甘草在中药汤剂及中成药配伍中，常用其补气益脾、和中缓急、调和诸药之功效；经提炼和加工后的甘草浸膏及制剂却是一种具有良好止咳，祛痰、平喘作用的药物。因此，甘草是能治疗咳喘的。 配伍禁忌： 复方甘草片还有一些配伍禁忌，在使用时要加以注意。甘草有类似糖皮质激素的作用，会导致水钠潴留、排钾、升高血糖，因此和下列药物合用时要注意。首先是强心甙（如地高辛），甘草可引起低钾血症，增加机体对强心甙的敏感性，易诱发强心甙中毒。其次，不宜与利尿剂合用，因为水钠潴留可减弱利尿剂的效果。同时速尿及噻嗪类利尿剂也有促进钾排泄的作用，合用可引起或加重低钾血症。另外，甘草和其他损害胃黏膜的药物，如阿司匹林、水杨酸合用还可能增加溃疡发生的危险。 一 阿奇霉素和复方甘草片，引起致命心律失常 所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。 复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。 案例 患女，61岁，因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴，口服复方甘草片3片/次，用药后出现窦性心动过缓、室颤，心电图示窦性心律，心率波动于(44～55)次/分钟，QT间期延长，QTc620-530ms。停用两药后予对症治疗，未再出现恶心、心律失常。 提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。 二 阿奇霉素和辛伐他汀，引起急性肝坏死 辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。 案例 患者，男，69岁，有冠心病和糖尿病史，长期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次，服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查：丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L，谷氨酰转移酶321.0IU/L，碱性磷酸酶406IU/L，天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L，被诊断为药物性肝损害。 提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。 三 阿奇霉素，引起重症肌无力 大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生，故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。 案例 患者，女，68岁，既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时，患者于活动中出现四肢无力加重，胸闷，呼吸困难，咳嗽、咳痰无力，吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。自第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。 提醒：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素！ 四 阿奇霉素，引起地高辛中毒 地高辛属强心苷类药物，常用剂量为0.125~0.5mg，每日一次。地高辛个体差异大，有效血药浓度范围（0.8~2.0ng/ml）。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。 阿奇霉素属大环内酯类抗生素，可清除肠道内灭活地高辛的菌群，可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。 提醒：当地高辛与阿奇霉素联用时，需要注意观察心律，有条件时应监测地高辛血药浓度。 |
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