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病理影像学系列讲座——第十讲:肺肿瘤免疫组化

 医路顺风99 2017-02-16

王兆宇 舟山肺癌 
第十次肺病理课 肺肿瘤免疫组化 。
王兆宇 舟山肺癌 
先看一下图片 。


王兆宇 舟山肺癌 
一般染的棕黄的,也有染成红色的,是染色剂不同,我们不讲机理只讲实用。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 

这个是TTF-1+是核阳性 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
这个是CK7+胞质阳性。 典型的早期腺癌标记 。
袁怀平 西放射科 
免疫组化是在HE染色的基础上做还是另取材?
王兆宇 舟山肺癌 
不用另取材,就是同一个腊块,前面的切片程序与普通切片一样,染色标记不同。 一个腊块切出几十个白片,标几十个免疫组化标记物都行(一般一张一种染色) 
袁怀平 西放射科 
也就是说同一标本在不同的染色剂里显示不同的颜色代表是否阳性? 
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院 
王老师,怎么算标记阳性呢? 
王兆宇 舟山肺癌 
棕黄色的算阳性。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 

这个是阴性。
袁怀平 西放射科 
那这些染色剂是因为不同的免疫标记物携带不同的染色剂吗? 
王兆宇 舟山肺癌 
是的@小湖北 。
在肺腺癌,常用的标记物是:TTF-1、CK7和Napsin A 。在肺(支气管)鳞癌,常用的标记物是P40、P63和CK5/6。 

袁怀平 西放射科 
那这么多的标记物,怎么选择呢?如果没有倾向性的时候。
王兆宇 舟山肺癌 


王兆宇 舟山肺癌 
鳞癌的P63。
王兆宇 舟山肺癌 
是什么细胞部分阳性? 是细胞核。 
袁怀平 西放射科 
HE染色就可以搞定鳞癌和腺癌,为什么还要进行免疫组化呢? 
王兆宇 舟山肺癌 
P40和P63都是核蛋白。
王兆宇 舟山肺癌 
HE染色大多就可以搞定鳞癌和腺癌,但小组织特别是活检,很难定。
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院 
确实 。
王兆宇 舟山肺癌 
有没有见过:考虑NSCLC的报告呢? 
袁怀平 西放射科 
见过 。
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院 
经常见,我们是写NSCC 。
王兆宇 舟山肺癌 
在免疫组化推广应用之前,经常有这种报告。
袁怀平 西放射科 
那怎么选择呢? 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
这个是P40+鳞癌的。
王兆宇 舟山肺癌 
例如要鉴别腺癌与鳞癌,你会怎么选? 
袁怀平 西放射科 
在肺腺癌,常用的标记物是:TTF-1、CK7和Napsin A。 
王兆宇 舟山肺癌 
一般一种选两样,疑难时选三项 。
王兆宇 舟山肺癌
也就是五六项 
张雪燕 萧山医院 
免疫组化每个病理医生做的都不一样。
张雪燕 萧山医院 
有随即性,确诊得那几个指标都要做的。 
王兆宇 舟山肺癌
粘液型腺癌与普通型腺癌不一样,粘液型TTF-1经常阴性。 
王兆宇 舟山肺癌 
我和杨梅老师曾在呼吸群讲过一回,里面有个表格。 
王兆宇 舟山肺癌 
有关于粘液型腺癌和普通腺癌的分子差异,一张表(见下文)。

王兆宇 舟山肺癌 

再来看小细胞癌的标记。

王兆宇 舟山肺癌 

CD56 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
Syn 。
王兆宇 舟山肺癌 
棕黄色,是阳性 。
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院 
也是染得细胞核吗 ?
王兆宇 舟山肺癌 
CgA经常也阳性 。
王兆宇 舟山肺癌 
不是细胞核,CD系列都是细胞膜及细胞浆表达 。

王兆宇 舟山肺癌 

以上三者(CD56,Syn,CgA)是神经内分泌标记。 
张捷 中国人民解放军第94医院 
和类癌怎么分?
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC与类癌很好区分,用影像,哈哈。SCLC与类癌很好区分,用Ki-67 。
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC一般肿瘤细胞Ki-67阳性率都在60%以上,而类癌在3%以下 。
张捷 中国人民解放军第94医院 
3%,这么低 。
王兆宇 舟山肺癌 
大细胞癌的标记只要记住一点:鉴别标记基本上都是阴性。有时CK7有弱阳性。 
王兆宇 舟山肺癌 
典型类癌不超过2% ,不典型类癌3-20%(实际很少见)。 
张雪燕 萧山医院 
总之和60%还差很多。 
王兆宇 舟山肺癌 
再看几幅 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
CK 
王兆宇 舟山肺癌 
谁能描述一下,这是刚才那幅 ,同一例 。
王兆宇 舟山肺癌 
神经内分泌阳性的SCLC。那些阳性腺泡是支气管的腺体 CK在小细胞癌诊断时也有一定作用,通常就是这种弱阳性。谁能标一下?
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
绿箭:小细胞肺癌癌细胞 。
红箭:粘膜下的支气管腺体 。
注意这是CK,是上皮类标记,不是神经内分泌标记 。
在小细胞癌里,谁是神经内分泌细胞?是肿瘤细胞啊。 
王兆宇 舟山肺癌 
CK(Cytokeratin,细胞角蛋白),在几乎所有上皮细胞都阳性。在所有癌(注意癌的概念)里,是不是CK都阳性? 
王兆宇 舟山肺癌 
淋巴瘤白血病,软组织肉瘤,CK一般阴性 。这里指的是广谱CK(CK_PAN)
王兆宇 舟山肺癌 
CK家族有二十种 。广谱CK 。广谱CK在几乎所有癌中都阳性 CK打住了,讲不完 。
王兆宇 舟山肺癌 
这里记住两种CK:CK7腺癌阳性,鳞癌一般阴性或不明显。 CK5/6鳞癌阳性,腺癌阴性 。
王兆宇 舟山肺癌 
类癌: 

王兆宇 舟山肺癌 
Syn 。
王兆宇 舟山肺癌 


王兆宇 舟山肺癌 
CgA 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
上一幅是CD56。 
王兆宇 舟山肺癌 
请对这个免疫组化出个结果。 
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院
CD56,Syn,CgA阳性,细胞呈菊花瓣状,核分裂相少,未见坏死,考虑类癌 。
王兆宇 舟山肺癌 
对!
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
Ki-67 。
王兆宇 舟山肺癌 
核阳性比例不到2% 。

张捷 中国人民解放军第94医院 

Ki-67阴性 。
王兆宇 舟山肺癌 
核增殖指数 。
王兆宇 舟山肺癌
对,我们一般用Ki-67<2%表示 。
张雪燕 萧山医院 
Ki-67抗原是目前多种恶性肿瘤,可以通过Ki-67抗原的检测,Ki-67了解恶性肿瘤的细胞增殖活性 。
王兆宇 舟山肺癌 
对,特别在神经内分泌癌很有用 。
王兆宇 舟山肺癌 

再看一个病例
王兆宇 舟山肺癌 
广谱CK+。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌
TTF-1+比CK厉害多了,是吧。因为在这个肿瘤(硬化性肺细胞瘤),不论上皮细胞和间质细胞几乎都阳性。 
岳贤文 山东潍坊市第二人民医院 
王老师,硬化性肺细胞瘤和腺癌听您说过需要鉴别,特别是乳头型。 
王兆宇 舟山肺癌 
而CK只是表面上皮阳性 。
王兆宇 舟山肺癌 
用这个减法很好用,TTF-1阳性细胞 - CK阳性的细胞>>0,差不多就是硬化性肺细胞瘤 。
王兆宇 舟山肺癌
乳头状腺癌有多少个CK+细胞(或CK7+细胞),就有多少个TTF-1+细胞,这个减法的答案是0。
王兆宇 舟山肺癌 
今天的内容讲完了,谢谢大家! 
张捷 中国人民解放军第94医院 
是不是间质细胞阳性,支持硬化性肺细胞瘤 。
王兆宇 舟山肺癌
是的,间质细胞TTF-1阳性,支持硬化性肺细胞瘤。 

王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌
这是粘液型腺癌的特点,TTF-1阳性率仅15% 。
王兆宇 舟山肺癌 
而普通型肺腺癌在80%以上。在我们医院的手术标本,这个数字应该高于98% 。

提问时间 

袁怀平 西放射科 
我想问一下,肺腺癌和其它部位的腺癌免疫组化表达差别大吗?换句话说,免疫组化可以区别肿瘤来源吗?特异性高吗? 
王兆宇 舟山肺癌 
大肠癌CDX2+ CK20+,肺腺癌大多阴性。 

王兆宇 舟山肺癌 

张雪燕 萧山医院 
ki67是什么鬼。 
王兆宇 舟山肺癌 
Ki-67+细胞约10% 。
王兆宇 舟山肺癌 
上图的鳞癌。 
王兆宇 舟山肺癌 
德国人发现的,位于细胞核里,和细胞增殖有关的核蛋白。 
王兆宇 舟山肺癌 

张雪燕 萧山医院 
王老师,上面一张鳞状细胞癌的图里面我们怎么判断其Ki-67+细胞的比例约等于10%?百分率越大,说明恶性程度越高吗。

王兆宇 舟山肺癌 

这里约等于40%。就是Ki-67+细胞所占所有肿瘤细胞的百分率。一般估测一下。偶尔数一下。百分率越大,说明恶性程度越高。

王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
SCLC,这个Syn+算是比较典型的,经常染色还要浅,还要少些。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
SCLC,这个CgA+算是比较典型的,也是经常染色还要浅,还要少些,但是明确阳性。 
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC中的TTF-1+不会这样,一般是一目了然的明显阳性。 
王兆宇 舟山肺癌 
类癌TTF-1阳性率就很低。
王兆宇 舟山肺癌 
这也是二者鉴别点 。



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