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2015年世界阿尔茨海默病报告中，全球约有990万例新发痴呆患者将被诊断——每3秒钟就有1例。到2050年，全球患有老年痴呆的人数将从目前的4600万人增加至1.315亿人。此外据估计美国治疗痴呆的费用约为$8180亿，但预计到2018年会飙升至$1万亿，到2030年会高达$2万亿。这些数据昭示着阿尔茨海默病对全球医疗带来的强大负担。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。阿尔茨海默病是老年人的脑部疾病，患者的脑细胞会急速退化，但并不是正常的衰老过程。因为阿尔茨海默病渐进的起病过程，给疾病的早期诊断造成困难，进而对疾病的治疗带来延误。目前研究发现阿尔茨海默病存在痴呆前阶段，临床上称为“沉默的症状前”阶段。对于阿尔茨海默病痴呆症状前的诊断具有很重要的临床意义，不仅方便提供最佳的临床护理，更可以预测疾病的发生，修正治疗方法，进行疾病的早期介入，例如阿尔茨海默单抗药物solanezumab。但是目前临床的阿尔茨海默病痴呆症状前的诊断不是不够敏感，就是具有侵入性以及昂贵，从而限制了临床的应用。然而Dennis Chan等人研发的4MT 测试(4 Mountains Test)很好的解决了这一临床问题。4MT 测试是非自我中心空间记忆的小测试，用于反映海马的空间认知能力，使用延迟的样本匹配范例来.该实验设计的原理主要为两点，一是阿尔茨海默病的早期阶段会影响海马以及其相关的内侧颞叶结构；二是海马在空间记忆中起着重要的作用。4MT测试所有的图片都是由电脑生成的高度图，每个图都可以通过相应的等高线图表示，如图A，在进入4张不同图片测试时，参与者先看一张简单的图，4张图中有一张是同一地点的不同角度，剩下三张是不同的地方。参与者的任务是发现这张相同的图。如图B显示的操作。D图是4张用于测试的图片，其中有一张是图C的不同视点，剩下三张是不同的地方。选择无色盲，以及具有正常或者已矫正到正常视力的参与者· 告诉参与者，在测试中，有一张山地景观图需要仔细观察。接下来，将会有4张不同光线条件或者气候或者角度的相似图片。4张图片中有一张和之前的图片是同一个地方，可能光线条件或者气候有所改变，你需要找出和之前相同地点的图片。· 指导参与者完成下面几点：提醒参与者需要注意图片的哪些特征；确保参与者在进入测试前明确规则。· 告诉参与者将进入主要测试部分，其中包含几个问题，以及每个问题给予的答题时间。例如，我们一共有15个问题，每张图将给以较短的时间去观察，然后给予20s的时间选择正确的图片。· 进行测试并记录，每道题只给予参与者30s的时间。· 样板图片停留8s，而后翻到空白页1s，随后翻到答题页1s，在答题页停留20s，并选出答案。实验结果表明CSF生物标志物阳性的轻度认知障碍患者的4MT评分与CSF生物标志物阳性的轻度认知障碍患者的4MT评分具有显著性的差异。所以4MT对于早期筛查阿尔茨海默病是有效的。但是本研究属于小样本实验，还需进一步扩大研究数来确证可行性，其简单与非侵入性的测试，为阿尔茨海默病的早期筛查发现带来曙光，更为早期治疗提供机会，让我们一同期待它的扩大研究。参考文献：Chan, D., Gallaher, L. M., Moodley, K., Minati, L., Burgess, N., Hartley, T. The 4 Mountains Test: A Short Test of Spatial Memory with High Sensitivity for the Diagnosis of Pre-dementia Alzheimer's Disease. J. Vis. Exp. (116), e54454, doi:10.3791/54454 (2016).
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