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地特胰岛素应用于犬糖尿病的疗效研究

 A大道至简 2017-02-21


去年意大利博洛尼亚大学和瑞士苏黎世大学联合进行了一项研究,内容为调查地特胰岛素(insulin detemir)在犬糖尿病的疗效,研究论文发表在2015年7月1日的美国兽医协会杂志上。

 

研究目的

关于使用地特胰岛素治疗犬糖尿病的信息很少。

 

研究方法

研究样本为10例自然患有糖尿病并采用地特胰岛素治疗的犬。这些病犬的年龄中位数为9年,体重中位数9.6kg。确诊是根据临床症状,空腹高血糖(>200mg/dl),尿糖,血清果糖胺浓度>340μmol/L。有6只患犬是新诊断的病例;其他4只已经用猪胰岛素治疗了一段时间,中位数为5个月,但是效果很差。(注:中位数是所有数据中大小排序最中间的一个数,也就是一半数据小于该数,一半数据大于该数。如数据有偶数个,通常取最中间的两个数值的平均数作为中位数。)

 

最近使用过孕激素或糖皮质激素的患犬,还有严重并发症的犬(如肾上腺皮质技能亢进)都已被排除在研究范围之外。患有酮症酸中毒或胰腺炎的犬也包括在实验范围内,只要问题已解决。

 

所有犬地特胰岛素起始剂量都是1U/只,也就是0.02-0.13U/kg,每12小时皮下注射一次,连续6个月。根据具体情况,胰岛素剂量按每只狗增加0.5-1U调整。在第1周、第2周、第4周、第12周和第24周对所有犬重新评估一次,具体包括血糖曲线绘制,血清果糖胺浓度和体格检查。所有犬推荐饮食为低含量单一碳水化合物和高纤维含量的食物,但不是强制性的。

 

表1中列出了用以评估疗效的参数。葡萄糖曲线最低点处于90到180mg/dl,超过50%的葡萄糖浓度在90与270mg/dl之间,就认为是比较理想的状态。体重稳定(波动小于5%),水合状态和患犬活跃性在评估血糖控制时也会考虑在内。


表1 评价地特胰岛素有效性的参数

 

研究成果

研究结束时地特胰岛素剂量的中位数为0.12U/kg(范围为0.05-0.34)。与预处理时相比,在六个月的治疗后,有三条狗的葡萄糖浓度中位数很好,四条狗一般,还有三条狗较差。血糖曲线最低点最多见于应用胰岛素4、6或8小时后。果糖胺浓度在研究结束时亦有明显的下降(P=0.006)。血糖控制的结果是有4条犬很好,4条犬一般,2条犬较差。所有犬的临床症状都有主观改善。

 

总体来说,研究期间10只犬里有6只在某个时间点有低血糖(血糖浓度≤89mg/dl),其中3只犬非常严重(血糖浓度≤60mg/dl)。有4只犬出现过低血糖的典型征兆,两只症状严重的患犬(血糖浓度≤20mg/dl)静脉滴注葡萄糖溶液,已恢复正常。

 

该研究作者们指出地特胰岛素应用于犬时,所需剂量要比其他胰岛素剂量小得多。他们猜想犬主对这么小的胰岛素剂量可能比较疑惑,这可能导致了犬主未按说明使用地特胰岛素,从而增加了低血糖的风险。这么小的剂量在用药量调整时也造成了麻烦,结果是经常发生剂量增加的过多。

 

论文作者承认研究尚有局限性,比如研究的患犬数量太小,犬饮食和运动都不一样和缺乏标准。研究人员假定饮食不一致可能也影响了犬葡萄糖曲线最低点的变化较大。

 

低血糖是本项研究非常值得担忧的一点,提示使用该胰岛素时需要谨慎。作者建议胰岛素药物应首要选择那些已得到批准的(如默克的Vetsulin)。如果要使用地特胰岛素的话,作者建议和专用的稀释液一起使用,以便更好的控制剂量,尤其是对10-15kg或更小的犬。不过这种稀释液不易获得,所以不推荐在小型犬应用该胰岛素。

 

本文作者Dr.Garcia的观点:该研究目的不是与目前可用于治疗犬糖尿病的胰岛素之间的直接比较,所以关于哪种胰岛素能提供最佳的疗效现在还不能下结论。

 

Jennifer L. Garcia, 兽医博士, 美国兽医学院内科学认证医师


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