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治疗泌尿系感染,为什么抗菌药物对致病菌敏感,而疗效却不好?

 茂林之家 2017-03-01

治疗泌尿系感染,为什么抗菌药物对致病菌敏感,而疗效却不好?

尿路感染是临床常见的感染性疾病,抗菌药物选择的正确与否,直接关系着治疗的成败。2015版《抗菌药物临床应用指导原则》指出,抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物的敏感性而定。即在药物治疗之前,应留取合格尿标本进行药敏试验,以便有针对性的调整药物治疗方案。


在临床中,药敏结果出来以后,明明选择了对尿路感染的致病菌敏感的抗菌药物进行治疗,但为什么临床效果不好呢?


没错,抗菌药物治疗方案的制定,从药效学上来讲,首先应该选用对致病菌敏感的药物,但除此之外,还应考虑到抗菌药物的药动学,即药物能够到达感染灶,是否在感染部位有足够的浓度将致病菌杀死?


故抗菌药物的选择,应根据不同药物的代谢动力学特点并结合患者感染部位选择抗菌药物。对于下尿路感染,应选择尿中药物能达到有效浓度的抗菌药物,否则即使体外药敏试验显示为敏感,但尿中药物浓度不足,也不能有效清除尿中病原菌。比如,葡萄球菌引起的尿路感染,虽然夫西地酸敏感,但其在肝脏代谢,主要由胆汁排出,几乎不经肾脏排泄,因此,夫西地酸不用来治疗尿路感染;又如大肠埃希菌引起的尿路感染,左氧氟沙星和莫西沙星均敏感,但莫西沙星只有20%左右的原形药物经肾排泄,而左氧氟沙星48小时内约87%的原形药物从尿中检出,因此左氧氟沙星的适应证有尿路感染,而莫西沙星没有,且ABX指南评价,莫西沙星由于其在尿中药物浓度低,不适宜治疗复杂泌尿系感染。对于真菌感染,尿中分离的多数真菌,通常对伏立康唑(卡泊芬净、米卡芬净)这些药物敏感,但因这些药物尿中浓度低(伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物,抗菌活性微弱,对伏立康唑的药理作用无显著影响,而且伏立康唑主要通过肝脏代谢,仅有少于2%的药物以原形经尿排出),实际上,并不能用于治疗真菌所致尿路感染。


而对于上尿路感染患者,因不能除外血流感染,故所选择抗菌药物不仅需要在尿中有高浓度,血液中也需要保证较高浓度。呋喃妥因和磷霉素氨丁三醇等药物可在尿液中具有很高的浓度。但其血药浓度较低,故仅用于治疗下尿路感染.而不能用于治疗上尿路感染。左氧氟沙星和β-内酰胺类抗菌药物的血药浓度和尿药浓度均高。既可用于治疗下尿路感染。又可用于治疗上尿路感染。


综上所述,治疗尿路感染,应用抗菌药物之前,应及时留取合格尿标本进行药敏试验,针对药敏试验选择抗菌药物时,不仅要考虑药物的药效学,也要考虑到药物药动学,并根据药物的药效学/药动学特性,制定合理个给药方案,方能取得好的抗感染效果。


参考文献:

1 European Association of Urology 2014.Guidelines on Urological Infections[EB/OL].

2 Lai B,Zheng B,Li Y,et a1.In vitro susceptibility of Escherichia coli strains isolated from urine samples obtained in mainland China to fosfomycin trometamol and other antibiotics:a 9-year surveillance study(2004—2012)[J].BMC Inf Dis,2014,14:66.

3 ABX指南,第二版.

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