  在日前于北京召开的家族遗传性肿瘤协作组启动会暨第一届学术会议上，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师施国海教授介绍了遗传性泌尿系肿瘤。与胃肠道肿瘤相比，泌尿系肿瘤在遗传方面的研究较少。 男性泌尿系肿瘤主要是前列腺肿瘤、膀胱肿瘤和肾脏肿瘤，还有其他如睾丸肿瘤等。美国2016年数据显示，男性泌尿系肿瘤发病率中，前列腺癌发病率排第一位，膀胱癌排第四位，肾脏肿瘤排第六位。 1 前列腺癌的遗传相关性 前列腺癌被认为是高度遗传相关性的恶性肿瘤。全球最大的数据集瑞典家庭癌症数据库中，前列腺癌表现出最高的家族性癌症的发生率（20.2%），其次是乳腺癌（13.6%）和大肠癌（12.8%）。数据显示，前列腺癌的遗传风险高达42%~58%，15%~20%前列腺癌有家族史，5%~10%前列腺癌是由遗传基因引起。然而，遗传性前列腺癌的研究难度远高于其他癌种，因此遗传性前列腺癌的研究处于起步阶段。 前列腺癌分型 关于前列腺癌的分型，根据Carter的流行病学标准将前列腺癌分为三类：散发性前列腺癌（SPC），家族性前列腺癌（FPC）和遗传性前列腺癌（HPC）。家族性前列腺癌是不符合遗传规律、不可预知的家族聚集性前列腺癌，遗传性前列腺癌是发病早、符合遗传模式聚集的前列腺癌。家族性前列腺癌和遗传性前列腺癌被定义为非散发性前列腺癌（NSPC）。 遗传性前列腺癌定义 遗传性前列腺癌的遗传模式符合常染色体显性遗传。遗传性前列腺癌的正式定义需满足以下三条标准之一：（1）家族中至少有3代人患有前列腺癌病史；（2）至少有3个一级亲属患有前列腺癌；（3）至少有2个一级亲属在55岁之前被诊断患有前列腺癌。 遗传性前列腺癌的诊断方法 遗传性前列腺癌的诊断包括： （一）了解前列腺癌的病因学和遗传易感因素，确定有侵袭性的家族性前列腺癌亚群重点关注对象（前列腺穿刺活检确诊）：有前列腺癌家族史患者；发病年龄小于55岁的前列腺癌患者；通过问卷方式收集所有家族成员的病史资料； （二）前列腺癌常见遗传候选基因检测（PCR或基因芯片）； （三）全基因组关联研究（GWAS）分析单核苷酸多态性（SNPs）和其他少见的等位基因突变位点； （四）分离分析或称家系关联研究，确定遗传性等位基因，绘制家系图谱； GWAS研究虽然能够发现更多少见的等位基因，但外显率较低。前列腺癌的异质性非常高，其基因组测试与乳腺癌相比，技术挑战更大。 前列腺癌患病基因 1996年，瑞典学者报道首个前列腺癌易感基因HPC1定位于1号染色体。随后，其他易感基因HPCX、PCAB、PCAP、HPC20、ELAC2等先后报道定位于不同染色体。 目前，BRCA1、BRCA2、错配修复基因（MMR）、HOXB13也被认为是遗传性前列腺癌的患病基因。 2 膀胱癌 绝大多数膀胱癌由环境因素引起。少数膀胱癌可能与遗传相关，包括有一个或多个直系亲属患膀胱癌，遗传性视网膜母细胞瘤患者，和遗传性非息肉性结直肠癌（NHPCC）家族史。目前尚无遗传性膀胱癌家系的报道。 3 遗传性肾癌综合征 肾癌是泌尿系统常见肿瘤，遗传性肾癌综合征的研究相对较深入。遗传性肾癌综合征主要包括VHL综合征，遗传性乳头状肾细胞癌，BHD综合征，遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC），结节性硬化综合征（TSC），SDH功能缺失相关的遗传性肾癌，遗传性镰状细胞血红蛋白病和肾髓质癌，多发性错构瘤综合征（Cowden），以及BAP1相关遗传性肾癌。 遗传性肾癌的基因检测入选标准 遗传性肾癌基因检测的入选标准有：1.小于50岁的肾癌患者；2.双侧/多发肾脏肿瘤；3、家族中有其他肾癌患者（至少一个一级亲属，至少2个二级亲属）；4.肾癌合并其他肿瘤病史（嗜铬细胞瘤，GIST，神经系统血管母细胞瘤，胰腺神经内分泌肿瘤等等），肺囊肿，气胸；5.不寻常的皮肤病变（平滑肌肉瘤，血管纤维瘤等）；6.个人或家族有肾癌相关综合征病史。 版权声明 |
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