  在日前于北京召开的家族遗传性肿瘤协作组启动会暨第一届学术会议上，北京大学肿瘤医院分子诊断中心常务副主任贾淑芹教授介绍了中国遗传性胃癌的现状。2015年中国癌症发病及死亡统计数据显示，2015年胃癌发病、死亡人数分别是67.9万和49.8万，仅次于肺癌的73.3万和61万。 胃癌发病的分类 胃癌分为遗传性肿瘤综合征引起的胃癌、家族性癌症多发、环境导致的胃癌家族聚集性和散发性胃癌。遗传性肿瘤综合征引起的胃癌也就是平常所讲的遗传性胃癌。家族性癌症多发也叫家族性癌症聚集，一个家族有很多不同癌症，但是不符合遗传性肿瘤的诊断标准，或没有易感基因的参与，或因为目前还没有认识其遗传规律。 遗传性胃癌 在我国，90%以上的胃癌都是散发性胃癌。约10%的胃癌具有家族聚集性，其中3%-5%与遗传相关，表现为各种遗传性综合征，其中1%-3%为遗传性弥漫型胃癌（HDGC）。其他遗传性胃癌综合征还有黑斑息肉综合征( PJS)、幼年息肉综合征(JPS )、林奇综合征(Lynch)、家族性腺瘤息肉病( FAP )、李-佛美尼综合征（LFS)、家族性肠型胃癌（FIGC)等。这些遗传性胃癌综合征患胃癌的风险是不同的，如HDGC的受累基因为CDH1，一旦发现CDH1突变后，男性女性在80岁之前患胃癌的平均风险在80%以上，其他如Lynch综合征和FAP不以胃癌为主要发病特征，所以受累基因突变后患胃癌风险较低。 遗传性弥漫型胃癌 HDGC在遗传性胃癌综合征中相对独立，而且发病率相对较高。HDGC是常染色体显性遗传病，发病年龄平均为37岁，疾病进展非常快，不易早期诊断，预后差。据欧美报道，HDGC易感基因为CDH1，30%-50%的HDGC是CDH1致病突变导致。但是国内研究显示，中国HDGC中CDH1突变率低，不到7%。HDGC诊断标准中，有一条是年龄小于40岁，单发的弥漫型胃癌就可以诊断为HDGC。 Lynch综合征 Lynch综合征平均发病年龄是44岁，基因突变、DNA错配修复是引起该病的主要原因，致病突变患胃癌风险达13%。有数据显示，阿司匹林可能会降低lynch综合征患者患结肠癌的风险，但用阿司匹林进行治疗的剂量和周期尚不明确。 黑斑息肉综合征 PJS中约50%患者有明显家族史，可出现于任何年龄，其致病基因是STK11基因，致病突变患胃癌风险达29%。 幼年息肉综合征 JPS的标志特征是结肠、直肠、胃肠道的特征错构瘤性息肉，其致病基因有BMPRIA基因（位于10q 22.3）、SMAD4基因（位于18q 21.1）和ENG基因（位于9q34.1），致病突变患胃癌风险达21%。 中国人胃癌中的突变 贾教授所在中心进行的研究发现，中国人胃癌中国ATM基因种系致病突变最多，尤其是有肿瘤家族史者；中国人胃癌中BRCA2突变远超BRCA1；此外，CDH1突变在早发的HDGC中占主导。 版权声明 |
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