囊胚培养移植的策略

囊胚培养移植的策略

囊胚期是胚胎发育到第5天的阶段，在形态上经历了细胞融合、囊胚腔的出现和囊胚腔扩张的过程，在基因调控上从母体的控制转向胚胎自我的基因调节，所以只有“好”胚胎才有发育到囊胚的能力。因此，囊胚的种植率和临床妊娠率都是很高的。

但是，在试管婴儿体外受精中，并不是所有的受精卵都能发育到囊胚。受精第3天的卵裂期胚胎如果无法形成囊胚，究其原因，是胚胎的自然选择造成的淘汰？还是培养条件的不理想所致？是普遍存在的质疑。

即使高明的胚胎师也难以给出精确的回答，因为体外囊胚的形成，取决于很多因素，如：患者自身或本周期的卵子质量不佳、临床促排卵药物和方案的影响、胚胎培养室的技术和硬件条件、质量控制水平，培养液的质量，等等。在实验室条件稳定的情况下，我们普遍认为患者的自身条件是囊胚形成的关键因素。目前国内外的研究和报道，体外培养囊胚的形成率在50%~60%左右。

图 胚胎发育过程

一． 囊胚培养的优势

在一个成熟而经验丰富的生殖中心，对于多于4～8枚胚胎的周期中，一般均会建议进行囊胚培养，它的优势是明显的。

1．有利于胚胎发育潜力的评估，和移植胚胎的选择，囊胚培养可以选择更具发育潜能的胚胎，囊胚移植的种植率更高。

2．囊胚移植与子宫内膜的发育更同步，更符合生理状态。

3．囊胚移植异位妊娠发生率显著低于卵裂期胚胎移植。

4．囊胚移植常常只移植一枚胚胎，降低多胎妊娠发生率。

5．囊胚细胞数目多，尤其是滋养外胚层细胞，冷冻复苏损伤后修复能力强，对胚胎发育潜能的影响小。

6．对于PGD/PGS治疗周期，囊胚细胞数目多，便于胚胎活检获取更多的细胞，使胚胎遗传学检测更为精准。

7．对于有多枚（>8枚）可移植胚胎的周期，或>4枚高评分胚胎的周期，通过囊胚培养的筛选，将减少移植周期，避免延迟受孕的时间。

二．囊胚培养的弊端

许多患者可能理所当然地认为，囊胚的移植成功率要高于卵裂期胚胎，其实事实并非如此。如果患者想将妊娠成功率尽可能最大化，新鲜囊胚移植可能并不是最佳选择。以目前的技术条件，即使是国际一流的胚胎学家，也无法准确预测哪个卵裂期胚胎能够继续发育形成囊胚。

1．如果将胚胎较少（<4~6枚）的周期全部行囊胚培养，囊胚没有形成、无胚胎移植的情况也可能发生。虽然这样的概率较小，但也会偶然发生。

2．尽管单囊胚移植后可以在不降低妊娠的情况下，明显降低多胎率，但囊胚移植中单卵双胎的发生率较有所增高。

3．人类早期胚胎对外界环境非常敏感，体外受精的培养液对早期胚胎发育的长期影响需要更多的、更长期的研究来证实。有的研究发现囊胚培养可能增加胎儿出生体重，并且使男女性别比例失调。

所以不建议所有胚胎都进行囊胚培养。

三、囊胚培养的策略

究竟哪些人群需要进行囊胚培养呢？2013年，美国生殖医学协会（ASRM）提出以下囊胚培养策略：

1.“预后良好”的患者，例如年龄相对年轻、卵巢储备好、获卵数理想的周期，其囊胚培养的风险较小，建议行囊胚培养。

2．反复失败患者，囊胚培养可以进一步筛选胚胎，增加囊胚种植的几率，减少多次移植失败的压力；

3．“预后较差”的患者，囊胚移植不一定能增加活产率，有时界于中间状态的胚胎，也许早些在宫腔里反而更利于发育生长，因此不建议行囊胚培养。

江苏省人民医院生殖医学中心进一步优化了囊胚培养策略，根据梯度生育力保护原则，保证患者有少数高评分卵裂期胚胎（2~4枚）移植的前提下，将剩余胚胎全部行囊胚培养。这种选择性囊胚培养策略可以减少胚胎冷冻数目，和后续复苏周期的移植次数，并缩短治疗周期，为单囊胚移植提供较好的保证。同时，我们优化了囊胚玻璃化冷冻技术，使得我们中心的囊胚玻璃化冷冻后的复苏率高达98%以上，大大提高了复苏周期的成功率。这样我们把冷冻卵裂期高评分胚胎的数目降到2枚，其余进行囊胚培养。对于生育二孩的妇女，我们均采用单胚胎移植，因此全部囊胚培养的周期比例大大增加。

目前，囊胚培养已成为本中心的常规技术，囊胚培养和囊胚冷冻保存技术也已经十分成熟，目前我们中心事物囊胚形成率可高达70%，移植一枚囊胚的成功率约为65%，2015年月22%的移植周期是单囊胚移植，2016年单囊胚移植周期约占40%~50%。医生会根据您的具体条件，给出科学的个体化治疗建议，从而保证患者在舒适安全的状态下，获得一个单胎、活产、足月、健康的IVF婴儿。

本文作者：