临床治疗中易引起睡眠障碍的药物

lsjtg 2017-03-17

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睡眠障碍（impaired sleep）是一个可以带来巨大经济负担和社会负担的且目前尚未得到有效解决的主要公共卫生难题。基于人群的一项调查估计，大约有35％至50％的成年人被失眠折磨，例如难以入睡、夜半惊醒以及日间功能障碍，而按照严格的定义和诊断标准，失眠的流行率也在12％至20％之间。

睡眠不安可以简单地被看作为一种独立的健康症状，也可以被看作为一种独立的健康障碍（失眠），然而最常见的还是与其他临床疾病或精神疾病“共病”，并且已经被认为是其他慢性心理和身体疾病发生的风险因素。许多用于临床治疗的药物会对睡眠治疗和睡眠持续时间产生不利的影响。有些药物可能改善睡眠，而许多其他药物可能会扰乱正常睡眠引起失眠或加重失眠。药物的这种影响需要在对具体病人进行处方时有所考虑，尤其是在有证据表明治疗睡眠不安可以对共病情况产生积极影响的情况下。

药品说明书上应当注明药物可能引起的系统的不良反应，而这些不良反应理应包括失眠。然而，通常药品说明书上的参考信息并不系统，因为这些参考信息只是在各种临床试验的基础上主观解释的结果。为了确定用于治疗各种临床疾病的药物是否会导致失眠症状以及这些药物的处方信息是否符合这一证据，研究人员近期对各种临床药物进行了荟萃分析，并与药品说明书上的参考信息进行比较。进行随机对照实验（RCTs），RCTs实验中每一种药物都在睡眠方面与安慰剂进行了对照评估，实验中将所有由失眠引起的症状统称为睡眠障碍。

RCTs的结果为药物对睡眠的影响提供了实质性证据。目前，处方信息仅部分与随机试验的证据一致。

睡眠障碍的症状：描述性特性

研究人员通过筛选，找出了88种会影响睡眠的药物进行评估，这88种药物被用于27种不同疾病和诊断的临床治疗，包括：12种精神科疾病（急性躁狂、痴呆、酒精依赖、阿尔茨海默症、边缘人格障碍、广泛性焦虑、强迫症、认知障碍、戒烟、抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症），4种神经内科疾病（耐药性癫痫、帕金森病、多发性硬化和不宁腿综合征）以及11种其他疾病（慢性阻塞性肺病、哮喘、感冒、甲型流感、强直性脊柱炎、纤维肌疼痛、类风湿性关节炎、子宫内膜异位疼痛、更年期综合征、阿片类药物诱导的肠功能障碍和经前综合征）。对这88种药物进行分析，得到会引起睡眠障碍的109对药物-症状配对（Table 1和Table 2）。

Table 1（点击图片可放大）

Table 2（点击图片可放大）

可治疗超过1种临床症状的药物

有证据显示88种药物中有14种（16％）可对应治疗超过1种临床症状。如Table 1和Table 2所示，在进行荟萃分析时，14种药物中的3种药物（氟哌啶醇、利培酮和茶碱）（21％）对任何对应适应症的睡眠都没有统计显著性影响；2种药物（普拉克索和卡巴拉汀）（14％）在治疗所有对应适应症的同时也对睡眠有统计显著性影响；9种药物（金刚烷胺、卡麦角林、西酞普兰、多奈哌齐、氟西汀、奥氮平、帕罗西汀、罗匹尼罗和舍曲林）（64％）对部分（非所有）对应适应症的睡眠有统计显着性影响。

对睡眠障碍的总体影响

88种药物中，有5种药物（6％）在治疗过程中有统计上显著降低的睡眠障碍发生风险，这5种睡眠障碍发生显著降低的药物包括：布地奈德（吸入性皮质类固醇）、三唑仑（苯并二氮杂催眠药）、奥氮平（非典型抗精神病药）、柳氮磺吡啶（抗炎药）和佐匹克隆（非苯二氮卓催眠药）；19种药物（22％）在治疗过程中有统计上显著增加的睡眠障碍发生风险，这19种睡眠障碍发生显著增加的药物包括：乙酰胆碱酯酶抑制剂（加兰他敏、多奈哌齐和利伐斯的明）、阿片受体拮抗剂（纳曲酮和纳美芬）、多巴胺（DOPA）受体激动剂（罗匹尼罗、罗替戈汀、普拉克索、麦角乙脲和左旋多巴）、尼古丁受体激动剂（伐尼克林）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）（氟伏沙明、舍曲林和氟西汀）、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI）（托卡朋）、三环类抗抑郁药（氨肽素）、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（文拉法辛）、5-羟色胺激动剂（吉哌隆）和全身皮质类固醇（泼尼松）；剩余的64种药物（73％）在治疗过程中没有统计显著的睡眠障碍发生风险（如图，点击图片可放大）。

药品说明与随机试验结果的一致性

在RCTs分析的88种药物或药物组合中，63（72％）种药物有PDR（Physicians’ Desk Reference）的药品说明；其余25种药物中的18种（72％）未列入PDR未经FDA许可， 7种药物已经被撤销或被停止使用。

在63种有PDR药物说明的药物或药物组合中，有4（6％）种说明了治疗过程中会有失眠症状或失眠障碍的发生：RCTs中三唑仑用于类风湿关节炎疼痛的治疗，地西泮，劳拉西泮和RCTs中利眠宁用于精神分裂症的治疗）。有35种药物将睡眠障碍作为警告，说明了睡眠障碍发生的风险增加；其中有14种（40％）药物，RCTs证据显示统计学上显著的不利影响（易出现睡眠障碍）；反之，其中2中药物（布地奈德和奥氮平）（6％），RCTs证据显示统计上显著的有利影响(不易出现睡眠障碍)；而其余19种药物（54％），RCTs证据没有显示任何睡眠障碍统计学显著的影响。