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肺结核常用的四种一线抗痨药及治疗方案,都有哪些副反应需要注意

 卓尼中医院华华 2017-03-28

我国是肺结核高发国家,每年都有大量的人口因肺结核丧失劳动力,由于卫生条件差,免疫抑制药的广泛使用及免疫抑制性疾病的高发,肺结核的发病率呈上升趋势。而肺结核的诊断是一个非常困难的事情,临床上有很多病人虽然血液检查,影像学检查都提示是肺结核,但就是很难找到结核菌,而痰中找到结核菌是诊断分解和的金标准,这时候只有进行诊断性抗结核治疗了。但无论是找没找到结核菌,抗结核治疗都是以HREZ四种一线抗结核药物为基本方案的,下面介绍一下每一个药物的药学特点和副反应。


肺结核常用的四种一线抗痨药及治疗方案,都有哪些副反应需要注意

长满结核菌的肺

H:异烟肼

异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在异烟肼没有被发明出来之前,结核病被认为是不可治愈的。在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。

异烟肼穿透力强,可以分布于全身各个组织脏器,甚至可以进入骨头和关节,也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼单用易产生耐药 性,联合用药可延缓耐药性产生,并增强疗效。异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性。该品为治疗结核病的首选药物,适用于各种类型的结核病,如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核,结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。

不良反应有胃肠道症状(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等);血液系统症状(贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝损害;过敏(皮疹或其他);内分泌失调(男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等);中枢症状(头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等);周围神经炎(表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应;而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。肺结核常用的四种一线抗痨药及治疗方案,都有哪些副反应需要注意

结核是传染性疾病

R:利福平

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药,事实上利福平不但对结核菌有效,对多种病原微生物均有较强的抑制及杀灭作用。该药抗菌活性强。对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。

消化道反应最为多见,口服该品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应,发生率为1.7%~4.0%,但均能耐受。肝毒性为该品的主要不良反应,发生率约1%。在疗程最初数周内,少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸,大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高,在疗程中可自行恢复,老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现''流感样症候群'',表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭,目前认为其产生机制属过敏反应。其他患者服用该品后,大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。
肺结核常用的四种一线抗痨药及治疗方案,都有哪些副反应需要注意

结核是一种消耗性疾病,患者常骨瘦如柴

E:乙胺丁醇

乙胺丁醇主要用于抗结核治疗,它能影响结核杆菌菌体蛋白质的合成而具有杀抑作用,医生们把乙胺丁醇主要用于对其他抗结核药有反应或禁忌的病人。该药为合成抑菌抗结核药。其作用机理尚未完全阐明。该药可渗入分技杆菌体内干扰结核菌遗传物质的合成从而抑制细菌的繁殖,只对生长繁殖期的分技杆菌有效。

不良反应:(1)发生率较多者为视力模糊、眼痛、红绿色盲或任何视力减退(视神经炎:每日按体重剂量25mg/kg以上时易发生)。(2)发生率较少者为畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)。(3)发生率极少者为麻木,针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。可引起胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.个别病例有抑郁、头痛、皮疹、脱发、关节痛、痤疮,转氨酶升高、肝损害、下肢发麻、关节痛及幻觉、不安、失眠等精神症状.剂量过大,体位性低血压、高尿酸血症、剥脱性皮炎、视物模糊、抽搐、甚至出现失明。

国家很重视结核病的防治

Z:吡嗪酰胺

其作用机制可能与吡嗪酸有关,吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。该品的结构类似烟酰胺,进入细胞可起杀菌作用。在pH较低的条件下,抗菌活性较强,该品为一线抗结核药,与其它抗结核药无交叉耐药性,主要用于经一线药物治疗无效的病例。单用该品易产生耐药性需与其它抗结核药物联合应用。

不良反应:除了常见的引起血液中尿酸增高,个别人导致痛风发作外,还有以下副反应:1、肝损害:每日服药3g时,约15%患者出现肝损害、肝肿大、压痛、转氨酶升高、黄疸等。采用每日1.5g,疗程3个月,肝毒性反应并不多见。如转氨酶升高甚至黄疸,与药物剂量有关,可停药并积极保肝治疗。2、关节痛:PZA的代谢产物可抑制尿酸的排泄,引致高尿酸血症和痛风样表现,停药后可恢复。症状如痛风,多在用药后1个月~2个月时出现,为吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的重吸收,使血清尿酸增高所致。3、胃肠道反应:食欲不振、纳减、恶心、呕吐。4、过敏反应:发热、皮疹、光过敏。5、糖尿病患者服用该品,血糖较难控制。6、过敏反应。如发热和皮疹,宜停药抗过敏治疗,个别患者对光敏感,皮肤暴露部位呈鲜红棕色,停药后可恢复。7、偶见贫血、诱发溃疡病发作、排尿困难等。

治疗方案

结核菌生长缓慢,杀灭也很缓慢,并且及其容易形成耐药,以至于一个药物常不能完全根治肺结核,需要四种药物联用,因此常常副反应较其他治疗肺部感染的抗生素多,同时由于杀灭比较慢,需要很长疗程,因此,目前比较统一的治疗方案是:

2HREZ/4HR

也就是2个月的加强期用四种药物,4个月的抗菌期用两种药物,如果合并有支气管结核、淋巴结结核则要延长治疗疗程。通常吃抗结核药的同时加用预防性保肝治疗。

如果发生了副反应如果轻度,则可以不停药,在诊治副反应的同时继续抗结核治疗,如果副反应严重,则需要停用抗结核药,副反应治疗好转后再四种药物逐个试药并最终剔除引起副反应的那一种而改用其他药物。
肺结核常用的四种一线抗痨药及治疗方案,都有哪些副反应需要注意

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