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如何合理选择肿瘤分子靶向药物（表1、表2） （李前文） 摘要：分子靶向药物主要根据肿瘤组织在基因、信号传导以及酶等分子生物学上与正常组织的差异表达，通过靶向作用来抑制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡，从而发挥抗肿瘤作用，由于药物选择靶向性强（识别肿瘤细胞），对患者的伤害较小，已经成为当前肿瘤治疗的主要研究方向之一。
主要分类：（1）抑制VEGF的靶向药物：贝伐单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、帕尼单抗、恩度等；（2）抑制EGFR，主要为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，吉非替尼、埃罗替尼等；（3）针对其他靶点或多靶点的靶向药物，如PD-1的纳武单抗、索拉菲尼等。 如何合理选择靶向药物，参阅表1、表2。
表1、按病种选择靶向药物 疾病 | 靶向药 | 作用靶点 | 中国上市 | 肺癌 | 吉非替尼 | EGFR（HER1/ERBB1） | 是 | 厄洛替尼 | EGFR（人表皮生长因子受体） | 是 | 阿法替尼 | HER2-TKI（酪氨酸激酶抑制剂） |
| 克唑替尼 | MET、ROS1、ALK | 是 | 贝伐珠单抗 | VEGF（血管内皮生长因子） | 是 | 纳武单抗 | PD-1（针对其他靶点） |
| 乳腺癌 | 曲妥珠单抗 | HER2 | 是 | 拉帕替尼 | EGFR（HER1） | 是 | 依维莫司 | P-mTOR | 是 | 结直肠癌 | 西妥昔单抗 | EGFR（HER1） | 是 | 贝伐珠单抗 | VEGR | 是 | 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 | 硼替佐米（万珂） | Proteasome | 是 | 利妥昔单抗 | CD20 | 是 | 胃癌、贲门癌 | 曲妥珠单抗 | HER2 | 是 | 雷莫芦单抗 | VEGFR2 |
| 肝癌 | 索拉非尼 | VEGFR、PDGFR、KIT、RAF |
| 胰腺癌 | 厄洛替尼 | EGFR | 是 | 依维莫司 | mTOR | 是 | 妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌） | 贝伐珠单抗 | VEGF | 是 | 软组织肿瘤 | 帕唑帕尼 | VEGFR、PDGFR、KIT |
| 头颈部癌 | 西妥昔单抗 | HER1 | 是 | 胶质膜细胞瘤 | 贝伐珠单抗 | VEGF | 是 |
表2、靶向药物的用法与注意事项 通用名 | 英文名 | 规格 | 适应证 | 用法 | 注意事项 | 阿法替尼片 | Afatinib | 40mg 20mg | EGFR突变的NSCLC；头颈部肿瘤 | 单药方案：40mg 1/d； 直至疾病进展或毒性不可耐受； 联合方案：20mg 1/d | 使用前检测EGFR突变检测；发生3级腹泻暂停并积极治疗；有肺部疾患者增加间质性肺病发生率；定期复查肝功；孕妇和哺乳期禁用；对本品过敏者禁用。P-糖蛋白（P-GP）抑制剂增加本品血药浓度。 | 甲磺酸阿帕替尼片 （艾坦） | Apatinib | 425mg 250mg | 主要用于晚期胃贲门腺癌；也可用于肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、GIST等肿瘤治疗 | 单药方案：850mg 1/d或425mg 2/d ； 直至疾病进展或毒性不可耐受； | 不良反应主要有：出血、高血压、蛋白尿、手足综合征，心脏毒性，肝脏毒性，定期复查相关指标，对症处理。 | 盐酸埃克替尼片 （凯美纳） | Icotinib | 125mg | EGFR突变的NSCLC； | 单药方案：125mg 3/d； 直至疾病进展或毒性不可耐受； | 使用前检测EGFR突变检测；有肺部疾患者增加间质性肺病发生率；定期复查肝功；孕妇和哺乳期禁用；对本品过敏者禁用。其他不良反应有腹泻、皮疹转氨酶升高。 | 贝伐（珠）单抗 （安维汀） | Avastin | 注射剂 100mg 400mg | 转移性大肠癌，NSCLC（鳞癌除外），宫颈癌，卵巢癌，胶质母细胞瘤，肾癌 | 单药方案：3-10mg 1/kg，1/2w； 直至疾病进展或毒性不可耐受； | 高血压、出血、血栓、蛋白尿，胃肠穿孔，充血性心力衰竭等。过敏、胃肠道反应，影响切口愈合，手术前后至少停药4周以上。 | 厄洛替尼 （特罗凯） | Erlotinib | 100mg 150mg | EGFR突变的NSCLC；贲门胃癌、晚期胰腺癌 | 单药方案：150mg 1/d； 直至疾病进展或毒性不可耐受； 联合方案：100-150mg 1/d | 皮疹、腹泻、食欲减退、乏力、呼吸困难、口腔炎、恶心呕吐，严重的有间质性肺炎（0.8/%） | 吉非替尼 易瑞沙 | Gefitinib | 250mg | EGFR突变的NSCLC； | 单药方案：250mg 1/d； 直至疾病进展或毒性不可耐受； 联合方案：250mg 1/d | 皮疹、腹泻、食欲减退、瘙痒、座疮、皮肤干燥，有间质性肺炎病史者不推荐使用，查肝功 | 索拉菲尼 多吉美 | Sorafenib | 100mg | 晚期原发肝细胞癌，晚期肾细胞癌，其他有甲癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌 | 400mg 2/d； | 皮肤毒性（手足综合症、皮疹），高血压，出血， | 西妥昔单抗注射液 爱必妥 | Cetuximab Solution for Infusion | 100mg | EGFR突变经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌，头颈癌和NSCLC； | 单药方案：400mg/m2 1/w，以后250mg/m2/w； 直至疾病进展或毒性不可耐受； | 皮肤反应，低镁血症，肝酶升高，输液反应，头痛，恶心，呕吐等。 | 利妥昔单抗注射液 美罗华 |
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| CD20（ ）的非霍奇金氏淋巴瘤（滤泡性，弥漫大B） | 375mg/m2 1/w*4次，以后维持375mg/m2，每2个月1次*4次； | 感染、输液反应，心血管事件（高血压、低血压） | 注射用曲妥珠单抗 赫赛汀 |
| 440mg | HER2高表达的乳腺癌、胃癌 | 4mg/kg 1/w，90min，以后维持2mg/ kg ，或者440 mg,3周1次，直至疾病进展或毒性不可耐受； | 发热、恶心、输液反应、腹泻、感染、血细胞减少、呼吸困难、心功能不全 | 重组人血管内皮抑制素注射液 恩度 | Endostar | 15mg/3ml | NSCLC，恶性黑色素瘤，胃肠道癌，骨肉瘤，胸腹水 | 15mg，第1-14天，休1周（3周方案），一般给予4个周期 | 心脏反应（心悸、胸闷、ST-T改变），消化道反应（腹泻、黄疸、肝酶升高），皮肤反应（皮疹、瘙痒） | 注射用硼替佐米 万珂 |
| 1.0mg 3.5mg | 多发性骨髓瘤；恶性淋巴瘤 | 1.0或1.3 mg，第1、4、8、11天，休1周（3周方案），可给予8个周期 | 乏力、腹泻、血小板减少，发热、恶心、周围神经病变，肿瘤溶解综合征 |
主要参考文献： 《肿瘤内科学》、《新版抗肿瘤药物手册》，以及部分临床研究报告、产品说明书； 特别说明： 1、临床选择分子靶向药物之前应针对作用的分子靶点进行相关检测； 2、分子靶向药物应该在有经验的肿瘤科医师指导下使用； 3、靶向药物目前大部分属于丙类药物，不在医保、农合报销范围； 4、本资料仅供医护人员参考，肿瘤患者及其亲属也可以根据上表内容咨询肿瘤科医务人员； 5、在使用靶向药物过程中，注意不良反应的观察，及时与自己的临床医生沟通。 （李前文编辑整理）
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