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2016年3月2日Science Translational Medicine 上面发表了陈列平教授的综述：PD-L1(B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy Mechanisms, responsebiomarkers, and combinations。其中总结了百时美施贵宝得纳武单抗OPDIVO（nivolumab）和默沙东的帕母单抗Keytruda,（Pembrolizumab）等PD-1, PD-L1阻断剂的临床结果。目前国内也开始了相关的临床试验。这里结和这篇综述，看看我们可以为此类临床试验提供哪些支持:
1. Biomarker PD-1和PDL-1的IHC检测是目前认为关联性比较强的检测，虽然有些争议，但是这些检测价格不高，临床实践上估计会采用。
2. Neoantigen TumorAssociated Antigens (TAAs) 是肿瘤产生的抗原，这些抗原大多数是自身抗原，由于肿瘤有很多特异性突变产生，这些突变可能导致出现一些肿瘤特异性地抗原（NeoAntigen）。T细胞可以识别这些抗原，杀死肿瘤细胞。在免疫治疗中，当PD-1抗体阻断掉了免疫检查点，激活的T细胞将更容易杀死那些有Neoantigen的肿瘤细胞，
艾达康的OncoGxOnePlus 肿瘤精准检测服务有333个肿瘤相关的基因，除了全面覆盖已批准上市以及处于临床试验阶段的靶向治疗、化疗药物相关的基因之外，还加入具有潜在临床意义的癌症基因；
OncoGxOne Plus基于二代测序平台，基因的点突变、插入缺失、基因扩增及基因融合等，平均测序深度大于250X；
该检测采用全自动化数据分析，充分分析数据，报告内容详实，易为临床专家理解和接受；
OncoGxOne Plus中我们增加了HLA（人类白细胞抗原）分型信息
人类白细胞抗原（HLA）基因分布在第6染色体上，存在丰富的基因序列多态性，其对应等位基因的编码产物负责与靶标肽链结合形成抗原表位。癌症细胞免疫治疗技术中，因参与呈递肿瘤特异多肽到树突状细胞（DC）表面及随后刺激形成具有特异抗肿瘤活性的T淋巴细胞群，影响效应T细胞对肿瘤细胞的有效识别。因此，HLA基因分型对细胞免疫治疗个体化方案的制定可能有一定参考价值。
为了更契合免疫治疗，在最新版的OncoGxOnePlus中，我们增加了PD1/PDL1expression level检测。用于提示PD-1阻断剂对肿瘤的治疗效果。
3. MutationBurden
在临床研究中发现大量的非同义突变预示较好的反应。MutationBurden是一个被普遍认可的指标。
我们可以通过全外显子组测序（WES）来分析肿瘤的MutationBurden。
4. 肠道菌群检测FloraCheck
肠道微生物对于免疫治疗有重要的意义。2015年的Science (Science. 2015 November 27; 350(6264):1079–1084)曾经报道了CTLA-4抗体的效果依赖于肠道中B. thetaiotaomicron或B.fragilis 两种杆菌的量。PD-1阻断剂有同样的情况。
艾达康结合世界领先的16S rRNA基因检测技术，以及全面的健康和菌群解读数据库。FloraCheck?菌群检测服务深度解析“无所不在”的菌群组成信息，增强人们对自身菌群状态和相关干预策略的充分认识，服务个体化健康管理。现在该检测可以直接用到PD-1 免疫治疗药物的临床试验中。 更多信息也可以参照：http://www./
5. 甲基化
文章讲到甲基化药物与PD-1治疗的联用，提示甲基化检测的重要性。我们的甲基化检测也正在研发过程中，预计在2016年中可以上市。
6. 液体活检
目前肿瘤的预后，复发监控和耐药都已经对液体活检提出了新的要求。相信液体活检也可以令接受免疫治疗的患者获益。
AdmeraHealth的BESTTM 技术(Blocker-based Enrichment System for Tumor DNA) 可以实现高度的灵敏度的原理在于用特殊探针封闭野生型DNA，这样突变的DNA就会被相对富集起来，达到用NGS有效检测突变DNA。
Admear Health 的BESTTM液体活检技术具有高度灵敏性100% @0.01% MAF；96.05%@0.005% MAF。目前几个位点的灵敏度：
BRAF V600. LOD 0.005%. EGFR Del19. LOD 0.01%. EGFR T790M. LOD 0.01% EGFR L858R. LOD 0.004% KRAS G12. LOD 0.01%. ALK融合. LOD 0.1%. ROS1融合. LOD 0.1%.
2016年2月9日 Admera Health 的液体活检技术BESTTM获得了美国CLIA的认证。更多位点可以进行定制开发。
综上所述，针对免疫治疗，艾达康提供综合的检测服务，希望可以和中国临床医生开展伴随诊断，实施更精准的个体化治疗。 |
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