在单用二甲双胍治疗GDM血糖控制不满意时，加用胰岛素可迅速将血糖控制于理想水平，此时停用二甲双胍换用胰岛素会延误血糖控制，增加不良妊娠结局的发生率[15]。从近期发表的随机对照临床试验来看，使用二甲双胍治疗GDM的患者中10%~46％需加用胰岛素控制血糖。各试验中使用二甲双胍后，需加用胰岛素控制血糖的人群比例不同与各试验对血糖控制的定义不同、纳入人群的人口学特点不同和对药物的反应不同有关。
MiG试验[4]中血糖控制定义为血糖水平不高于正常上限的30%，其中正常上限为空腹血糖< 5.3 mmol/L、餐后血糖<6.7 mmol/L。二甲双胍组的患者在单用二甲双胍血糖控制不满意时，予胰岛素协助控制血糖。在二甲双胍组共363例患者中，168例(46.3%)需加用胰岛素。此比例较其他试验为高，可能是由于此研究对血糖控制的标准较严格[22]。与单用二甲双胍组患者相比，二甲双胍加用胰岛素组的患者孕前体质指数(BMI)较高，有GDM史的患者较多，诊断GDM时空腹血糖更高。
Niromanesh等[8]的试验中，二甲双胍组共80例GDM患者，仅14％需要加用胰岛素。加用胰岛素的比例不同可能由于纳入人种及人群特点不同所致：此试验纳入的是亚洲人种，早孕期BMI均值为28.1 kg/m2。MiG试验纳入的是欧洲高加索人种(34.6%)和波利尼西亚人种(35.9%)，人群的早孕期BMI均值为32.1 kg/m2[7]。
Ij?s等[23]的试验中，二甲双胍组的47例患者中15例(31.9%)需加用胰岛素实现血糖控制。需加用胰岛素的患者存在较肥胖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹血糖较高、使用药物控制血糖的孕周较早等特点，说明此类患者胰岛素抵抗更严重。
Tertti等[24]的试验中，二甲双胍组的110例GDM患者中仅23例(20.9%)需加用胰岛素。与单用二甲双胍组相比，需加用胰岛素的患者年龄较大，进行OGTT及开始药物治疗的孕周较早。
Ainuddin等[6]的试验中，二甲双胍组患者中32例(42.7%)患者需加用胰岛素。而在相似的Mesdaghinia等[7]的随机对照临床试验中，二甲双胍组的100例GDM患者中，20例需要加用胰岛素。在Goh等[25]的比较二甲双胍与胰岛素用于GDM的观察性试验中，二甲双胍组患者中需要加用胰岛素的患者OGTT试验空腹血糖水平较高、更易合并肥胖、较少为亚洲血统。
为了更好地预测需要加用胰岛素的人群，Spaulonci等[3]进行了逻辑回归分析，结论显示诊断GDM的孕周(OR=0.71，95% CI=0.52~0.97，P<0.05)和治疗前平均血糖水平(OR=1.061，95% CI=1.001~1.124，P<0.05)是评估是否需在二甲双胍基础上加用胰岛素的预测因子。诊断GDM的孕周越早，治疗前平均血糖水平越高，需要补充胰岛素治疗的可能性越大。
通过对需要加用胰岛素的人群进行预测，可更积极地加用胰岛素，以便尽快将血糖控制于正常水平；或许应立即同时使用二甲双胍及胰岛素，以在短时间内更有效地控制血糖，获得更好的新生儿结局[2]。
