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1.研究背景 “禁食疗法”诞生于十八世纪的欧洲，在我国《黄帝内经》中也有相关记载。 T1DM、T2DM晚期主要表现为β细胞数量减少、胰岛素分泌不足。食物缺乏时，动物通过组织器官萎缩减少能量消耗来适应。恢复正常饮食时，这种萎缩的逆转会带来包括造血和神经系统细胞依赖于干细胞的再生1-3。而β细胞对营养状态非常敏感。 本研究主要目的是探讨禁食和再喂养是否可以引起胰腺细胞再生和/或细胞的重新编程1。 2.研究方法 将小鼠推入到了一种极端的状态，然后再令其反弹，也就是先让它们饿着，再进行喂养，这样胰腺细胞就能重编程，重启这部分之前不再工作的细胞。 具体方法是，采用一种为期4天的低卡路里、低蛋白、低碳水化合物、高脂的模拟禁食饮食（FMD），使引起的特定生长因子、血糖和酮体水平变化与只进水的禁食模式相类似。 3.研究结果 如果让小鼠每周中有4天进行禁食模拟饮食，就能显著逆转糖尿病，这样能促进健康的胰岛素产生，减少胰岛素抵抗，即使在疾病晚期，也能表现出更稳定的血糖水平。 4.机制解密 通过深入分析，该研究认为相关机制包括如下几个方面： FMD 恢复病程晚期db/db鼠胰岛素分泌，逆转β细胞衰竭； FMD重建STZ鼠的血糖稳态，逆转β细胞衰竭； FMD和再喂养周期中，胰岛中具有祖细胞特征的基因表达水平的增加，可能是β细胞再生的原因； FMD可能通过减少IGF-1以及抑制PKA和mTOR两条通路而促进Ngn3和Sox2的表达，最终促进人胰岛细胞的增殖和胰岛素的释放。 该研究结果提示，禁食模拟饮食可促进胰腺再生并恢复功能，有望实现血糖控制并逆转糖尿病，成为糖尿病的一种新疗法。 参考文献 1. Cheng CW. Cell. 2017 Feb 23;168(5):775-788. 2. Brandhorst. Cell Metab. 2015 22, 86-99. 3. Cheng. Cell Stem Cell 2014 14, 810-823. 《糖尿病学术前沿》介绍： 诺和诺德医学事务团队长期关注内分泌领域最新进展，共同监测20余个糖尿病领域顶级专业杂志及网站，精选其中的热点文章，总结提炼制作而成《糖尿病学术前沿》项目，旨在持续推进内分泌领域的前沿学术信息沟通。 欢迎大家关注医学信息微信公共平台获得前沿的学术信息： 1. 点击右上角↗，关注我们或分享给你的同事； 2. 也可以添加朋友→搜索诺和诺德医学资讯或者扫描下方二维码。 本资讯旨在为医学专业人士提供内分泌领域的最新进展，仅供医学专业人士阅览之用。文中内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议。医学专业人士在对文中涉及到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。诺和诺德不承担相应的有关责任。 |
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