一文读懂 GnRH-a 在辅助生殖中的 2 大常见应用

本文作者：东莞市第三人民医院生殖中心柳先廉副主任医师

天然促性腺激素释放激素 (GnRH) 是下丘脑肽能神经元分泌的 10 肽激素，是通过垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素 (FSH) 和黄体生成激素 (LH)。通过改变 GnRH 第 6 位和第 10 位氨基酸得到 GnRHa，其生物效应较天然 GnRH 提高 50～100 倍。

首次给药初期 GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用，使卵巢性激素短暂升高。持续应用后，则垂体受体被全部占满和耗尽，对 GnRHa 不再敏感，即垂体 GnRHa 受体脱敏，使 FSH 和 LH 大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平。

所以，GnRHa 有两大效应，一个是激动效应，一个是抑制效应，我们根据其两大效应，来说说它的应用。

激动效应

GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用, 使卵巢性激素短暂升高。主要用于：促排卵时的扳机效应。

如果患者没有使用 GnRHa 进行垂体降调节，我们可以在患者使用 CC（克罗米芬）、Gn（FSH 或者 HMG）或联合 CC+Gn 后给予 GnRHa 进行扳机【1】，使得在短暂的时间里，垂体分泌大量的 FSH/LH 促进卵巢发育成熟，其作用类似于 HCG。

但是它和 HCG 的区别是：如果在 Gn 前使用了 GnRHa 对垂体降调节，就不能使用 GnRHa 进行扳机；GnRHa 扳机是形成内源性 LH 峰，而 HCG 是形成外源性 LH 峰；GnRHa 扳机因为是利用不孕患者自身的 LH/FSH，所以一般为单卵泡发育多见，而 HCG 为外源性 LH 峰，多卵泡发育排卵多见；GnRHa 扳机发生排卵时间短（24～36 h），HCG 发生排卵时间长（36～42 h）。

注意：作为扳机的 GnRHa（0.1 mg）不是长效的而是短效的。

抑制效应

主要是使用它后期对垂体的 GNRH 受体的占位抑制作用。

1. 促排卵前的预处理

（1）对于有子宫内膜异位症或者子宫腺肌病的体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者：我们使用长效的 GnRHa3.75 mg 皮下注射预处理三个月，第一针月经周期的第 1～3 天，以后每 28 天注射一针，第三针后的第 20-29 天开始 FSH 或 HMG 促排卵治疗【2】。

（2）非子宫内膜异位症或者子宫腺肌病的 IVF-ET 患者

• 1）改良长方案：适用于无排卵、月经不规则者、不方便监测排卵或者卵巢功能不良者，在月经周期的第三天口服避孕药（妈富隆或达英-35，用药时限为 21 天）第 16～18 天联合给予长效 GnRHa 1.2-0.8 mg 一次或短效 GnRHa 0.03 mg～0.1 mg/天直到 HCG 日【3】，注射 GnRHa 至少 14 天后看卵巢卵泡情况再行 FSH 促排卵处理。

  
  

• 2）经典长方案：月经周期的第 21 天或者排卵后第 7 天给予长效 GnRHa 1.8 mg-0.8 mg 一次或短效 GnRHa 0.03 mg～0.1 mg/天直到 HCG 日，给予 GnRHa 五天后回院查 B 超看是否有卵巢囊肿形成（因为 GnRHa 在抑制垂体形成之前有一个刺激作用，其刺激作用的大量 FSH/LH 会导致卵巢囊肿的形成）。于月经的第 3 天以后达到降调节的指标（FSH<5Miu/ml，LH<5Miu/ml，E2<50pg/ml，内膜<5 mm）后给予 Gn 促卵泡发育。

  
  

• 3）短方案：适用于卵巢储备功能差，前周期长方案卵巢反应不良者，也可以用于卵巢储备正常者。月经周期第二天给予短效 GnRH-a 0.03 mg-0.1 mg/d 持续至注射 HCG 日。月经周期第三天给予 Gn，持续注射至 HCG 日。

2.GnRH-a 预处理在冻融胚胎移植中的价值

月经第二天长效 GnRH-a 1.8 mg，21 天后给予补佳乐（递增方案：3 mgbid*4 天，4 mgbid*4 天，5 mgbid*4-6 天；恒定方案：3-5 mg，bid*12-14 天），然后给予黄体支持 3 天后第四天早上给予冻融胚胎移植术。此为改良的人工周期冻融胚胎移植方案，能改善子宫内膜容受性，有利于胚胎早期发育【4】。

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