Rasmussen脑炎与自身免疫疾病

近期，Neurology 杂志刊登了一项来自加拿大的病例报道，此研究调查了 Rasmussen 脑炎（ Rasmussen encephalitis，RE）和自身免疫疾病之间的关联，从该角度探讨了 RE 的发病机制。

RE 典型的组织病理为血管旁淋巴细胞呈袖口状浸润、小胶质细胞结节、因淋巴细胞浸润而脑膜增厚（主要为 T 淋巴细胞）。随着病程的进展，可出现神经元丢失、星形胶质细胞反应性真呢过上、小胶质细胞激活和空洞形成；在晚期，淋巴细胞浸润和细胞损伤累及皮质下白质，脱髓鞘和轴突丧失。

该研究报道了 4 名 RE 患者，并发有自身免疫疾病如桥本甲状腺炎、溃疡性结肠炎、Crohn 病和系统性红斑狼疮；RE 的诊断和并发自身免疫疾病的诊断间隔时间平均为 9 年（6~19 年）。同一患者 RE 及自身免疫疾病的先后发展，不禁让人疑问，这仅仅是巧合还是反映出病理生理学病变的共性？

有研究显示，IgG 抗体、自身抗体抗谷氨酸受体亚单位 3(GluR3) 抗体参与病程；但这些抗体在有的病例血清中并不存在，难以单独解释发病机制 ，且可出现在其它类型的癫痫中，提示它们可能反映的是对中枢神经系统组织损伤的反应。

譬如，血清 IgG 自身抗体——抗α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α 7nAChR）参与血脑屏障的调控，而血脑屏障在 RE 中受到损伤；神 经突触前膜胞内蛋白 Munc-18 抗体见于部分 RE 患者的早期病程中，可改变神经递质的释放。

除 B 细胞和抗体外，免疫组织化学分析显示浸润的淋巴细胞多数为富含颗粒酶 B 的、具有细胞毒性的 CD8+T 细胞，提示效应 T 细胞也参与 RE 的炎症损伤。后续研究发现，RE 重要的发病机制包括抗原驱动的、主要组织相容性复合体 I 类限制性 CD8+T 细胞以及干扰素 -γ对 CD4 （Th1）和 CD8（Tc1）T 细胞的反应。

此外，在急性期应用免疫疗法（包括大剂量的皮质类固醇、IgG 免疫吸附、IVIg、血浆置换和他克莫司）后，部分患者临床症状得到改善或稳定，进一步支持了免疫反应参与 RE 发病机制。利妥昔单抗是一种抗 CD20 单克隆抗体，可减少循环中 B 细胞、影响 CD4+ 和 CD8+T 细胞，据报道对 RE 的癫痫控制亦有效果。综上所述，部分 RE 患者对免疫治疗有反应，说明免疫反应失调参与 RE 的发病机制。

RE 患者并发自身免疫疾病的比率是问题的关键。但自身免疫疾病的患病率随种族、诊断方法、地域分布的不同而相异；且 RE 由于太过罕见，尚无较大的流行病学研究其发病率或患病率。因此，建立国家性和国际性的 RE 注册系统不仅对明确该病的患病率、地理分布和风险因素十分重要，还可促进发病机制及干预治疗研究的开展。

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编辑： neuro202