Rasmussen脑炎的研究进展（一）

Rasmussen脑炎又称Rasmussen综合征（RE），是一种罕见的后天获得性进展性、累及一侧大脑的慢性炎症疾病，表现为难治性局灶性癫痫、部分性癫痫持续状态(epilepsia partialis continua，EPC)和进行性神经功能缺损(偏瘫、偏盲、智力下降等)，因1958年由Rasmussen首先报道而命名。

RE临床特点:

· aprogressive disease 逐渐进展

· drug-resistant focal epilepsy 难治性局灶性癫痫

· progressive hemiplegia偏瘫

· cognitive decline 认知功能下降

· with unihemispheric brain atrophy 一侧半球萎缩

流行病学：

· 主要见于儿童，平均发病年龄6岁，婴幼儿到青年均可见

· 性别、地理位置、种族等未见明显差异

典型RE各期临床表现：

· 前驱期：缓慢起病，癫痫多为部分性发作，伴有轻度偏瘫

· 急性期：癫痫发作频繁，常伴随部分性癫痫持续状态（EPC）（约占50%），药物难以控制。癫痫发作形式多样（不同的皮层区受影响），约1年后出现进行性偏瘫、偏盲、认知功能下降和失语（影响到优势半球时）

· 后遗症期：相对静止，遗留永久神经功能缺失，包括精神症状和智力减退等，大脑半球进行性萎缩。难以控制的癫痫发作

RE其他临床特点：

· 部分RE有不同表现，青少年或成年期起病的RE约占总发病率的10%，临床进展更慢，神经功能缺失较儿童轻，更倾向于颞叶癫痫的特点

· 绝大部分RE为单侧半球受累表现，有的表现为半侧手足徐动症或半侧肌张力不全；极少表现为双侧半球受累（目前仍被争议），只有2例报告有双侧半球受累的组织学依据

· 目前尚没有RE半球切除术后对侧半球受累的报道

· 另有少部分RE早期无明显癫痫发作

RE影像学特点：

· 头颅影像学检查早期可正常

· 急性期：MRI显示单侧半球萎缩，常由颞叶开始，伴外侧裂扩大。MRI的特征性表现是一侧半球萎缩，表现为脑回和侧脑室扩大，脑白质异常高信号，皮质异常高信号，基底节尾状核头部轻、重度萎缩

· 皮质萎缩通常在岛叶进行性发展，最先受累的部位常最严重。

Figure 2: Neuroimagingin Rasmussen’s encephalitis
MRI brain scans of children with Rasmussen’s encephalitis, showing contrastingcases of radiological progression. (A) Progressive right hemisphere atrophy,high signal and basal ganglia loss over 1 year (from left to right) in a childwith Rasmussen’s encephalitis. The disease was mostly centred near the rightSylvian fi ssure (arrow). (B) Slowly progressive disease with more subtle righthemisphere atrophy in a child on immunosuppressant treatment at 6 months(left), 18 months (centre), and 30 months (right) of disease course.

RE脑电图特点：

· EEG改变为非特异性，广泛异常

· 背景活动多为不规则慢波及低电压不对称波，占89％～90％，可见多灶或孤立性棘波，睡眠期呈非对称分布；

· 早期EEG可正常，癫痫发作几个月后患侧半球可出现持续存在高幅δ波；

· 健侧半球可出现孤立的发作间期异常放电，25%的病人在癫痫发作开始6个月后出现，62%的病人在3-5年后出现；健侧异常放电可认为是认知功能下降的标志，但并不提示双侧病变

RE诊断：

《A European consensus panel proposed formal diagnostic criteria for Rasmussen’s encephalitis in2005》

· 随着免疫抑制治疗的开展，自然病程进展减慢，尤其是MRI大脑半球萎缩进展减缓，带来临床诊断困难

Figure 1: Naturalclinical course and expected eff ect of immunotherapy
The natural clinical course of Rasmussen’s encephalitis was characterised inthe past century. The disease might have a preceding prodromal stage withinfrequent seizures, and presents with an acute stage of drug-resistant epilepsy.The epilepsy is characterised by very frequent seizures of diff erent semiologiesin the same patient, often epilepsia partialis continua, with the emergence ofa fluctuating then permanent hemiplegia (motor function) and concurrentprogressive hemispheric volume loss on neuroimaging. With the advent ofimmunotherapy, the natural clinical course seems to be changing. The rate ofmotor function and hemispheric volume loss is slowed, and seizures decrease infrequency and plateau. Cognitive deterioration is not shown because it is morevariable, although usually becomes manifest during the acute phase.EPC=epilepsia partialis continua.

Diagnostic criteria- Part A

· 需同时满足如下3点：

· 1.临床特点：局灶性癫痫（伴或不伴EPC），一侧皮层损害

· 2.脑电图：单侧半球慢波，伴或不伴痫样放电

· 3.MRI：单侧半球局灶性皮层萎缩伴至少具备下列之一：（1）灰质或白质T2/FLAIR高信号（2）同侧尾状核头高信号或萎缩

Diagnostic criteria- Part B

· 至少满足下列条件2条：

· 1.临床特点：EPC或进展性一侧皮质损害

· 2.MRI：进展性单侧局灶皮层萎缩

· 3.组织病理：小胶质细胞、活化T细胞浸润或反应性星型胶质增生（非必须）；如有大量的巨噬细胞、B细胞、浆细胞或病毒包涵体形成作为排 Rasmussen脑炎诊断的依据

具备A部分3项指标或者B部分2项指标，则可诊断。

RE病理

· 一侧半球多灶炎症，进行性小胶质细胞增生和淋巴细胞浸润在血管周形成血管套, 神经元死亡和嗜神经现象是最常见的病理特征

· 晚期主要表现为皮层空洞形成，大量星型胶质增生及神经元的丢失

· 大脑所有部位均可累及，最常见为额-岛叶，枕叶皮层相对累及较少

(A–E)Cortical degeneration in Rasmussen’s encephalitis. (A) Staining for MAP2 showsintact cortical neurons on the left side while loss of MAP2 neurons is found onthe right side. (B) Cortical degeneration in a later stage of the disease; mostneurons are already lost. (C) The same areas stained for glial fibrillaryacidic protein, showing strong activated astrocytes. (D) An almost completeloss of cortical neurons. (E) In this area, nearly complete fibrillary astrogliosisis present.

参考文献：

Rasmussen’sencephalitis: clinical features, pathobiology, and treatment advances. Lancet Neurol 2014; 13: 195–205