服用磺脲类药物，这些你应该知道

本期作者：重庆医科大学附属第一医院内分泌科  何易

磺脲类药物是一类最早发现和广泛应用的口服降糖药物。经过半个多世纪的研究与发展，磺脲类药物，尤其是新开发的药物和剂型，降血糖效果良好，低血糖反应及其他不良反应较少，现已发展到第三代，仍是临床上2型糖尿病的一线用药。主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用。餐前半小时服药效果最佳。

磺脲类药物发展历史

在磺脲类药物的发展历史上，曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能。

1942年

法国Montpellier大学内科医师Janbon观察到伤寒症患者在用一种磺胺抗菌药治疗时，出现严重低血糖反应，同校的药理学家Loubatieres随即进行了基础研究，发现磺胺类药物能使狗的血糖水平下降，但切除胰腺后再给予磺胺类药物，血糖却没有下降，提示此类药物需要经过胰岛来发挥作用。

1955年

Franke和Fuchs在试验一新型改良磺胺（Carbutamide）时发现该磺胺药能导致震颤、出汗等低血糖反应。

1955年至1966年间

第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床，它们包括甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲。作为第一代磺脲类药物，这些药物经口服后胃肠吸收快，但是与第二代磺脲类药物相比，需要的剂量更大，所引起的低血糖及其他不良反应的发生率高，因此逐渐被第二代磺脲类药物取代。

1966年

以格列本脲为代表的第二代磺脲类药物先后被发现并广泛使用至今，它们包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列波脲、格列美脲。目前国内常用的磺脲类药物包括格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特。

常见磺脲类药物特点

格列本脲

格列本脲的降糖作用在口服降糖药中最强，约为第一代磺脲类降糖药甲苯磺丁脲的200倍，适用于血糖较高（尤其是空腹血糖）的中青年2型糖尿病患者。由于其强的降糖作用和作用时间长久，因此此药最常见、最严重的不良反应是顽固性低血糖，严重者可出现低血糖昏迷，甚至死亡。格列本脲所致的低血糖经治疗后，要继续观查2~3天，防止再次发生低血糖。因此，服用本药一定要从小剂量开始，逐渐加量。年龄在70岁以上的老年糖尿病患者、肝肾功能不全和有心脑血管并发症的患者不宜服用，以防因药物蓄积而引起严重低血糖。

格列吡嗪

格降糖作用仅次于格列本脲，一般不易发生体内蓄积，不会发生持久的低血糖。

格列齐特

格列齐特缓释片可以平稳控制全天血糖，低血糖发生率较低，伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。

格列喹酮 

大部格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，作用机制与其他口服磺脲类降血糖药相同，在治疗早期以促进内源性胰岛素分泌为主，经一段时间治疗后其主要作用在于改善周围组织对胰岛素的敏感性。它是目前磺脲类口服降血糖药中唯一不受肾功能影响的药物，故可用于肾功能受损的糖尿病患者。格列喹酮作用温和，较少发生低血糖反应。

格列美脲

格列美脲属于第三代磺脲类药物，口服吸收快速，降糖作用持续24小时以上，属于长效制剂，每天服用1次即可。本品60%经肾排泄，40%经胆道排泄，由于本药是通过双通道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代磺脲类降糖药相比，相同剂量的格列美脲降糖活性最高，由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，故低血糖发生率低而且程度较轻。不仅如此，与其他磺脲类药物相比，格列美脲增加体重的作用不明显，对心血管系统的影响很小，对服用其他磺脲类药物失效者也可能发挥良好的降糖作用。此外，该药还具有胰外降糖作用，不会导致高胰岛素血症，在与胰岛素合用时，可减少胰岛素用量。因此，格列美脲具有降糖作用迅速、持久、高效、安全、患者用药依从性高等优点。

糖尿病患者如何选择药物

有轻度肾功能不全的糖尿病患者，宜选用主要经胆道排泄的药物格列喹酮。

老年人宜选用作用温和的降糖药如格列喹酮、格列齐特，而不宜服用降糖作用强大而且持久的格列本脲，以免引起严重低血糖。

对合并血管并发症的糖尿病患者，最好选用格列齐特，因为该药除降糖外，还具有减少血小板聚集、降低血脂及血黏度、改善血液循环的作用。

对于年龄轻、血糖较高、经济不富裕的2型糖尿病患者，可以选用降糖效果好、价格便宜的格列本脲。

对一般磺脲类药物失效的糖尿病患者，可换用最新第三代磺脲类的格列美脲，它具有独特的胰外降糖作用，对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。

当然，所有的降糖药都应该在医生的指导下服用，无论选用哪种磺脲类药物，均应从较小的有效剂量开始，缓慢地增加剂量，根据空腹及餐后血糖，每1~2周调整一次剂量。而且需要注意的是，妊娠和哺乳期的病人禁用磺脲类药物。服药同时也要控制饮食，进行体育运动，必要时还要使用胰岛素，万万不可把控制血糖这一任重而道远的任务完全交给降糖药，否则就事倍功半了。