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对部分进展期的患者手术前后加上化疗的综合治疗是目前公认的最佳治疗模式，同时对复发、转移的晚期结直肠癌患者，化疗和最佳支持治疗则是不容忽视的治疗方案。近十余年来，随着细胞毒药物临床实践和分子靶向药物的进展，结直肠癌化疗取得了瞩目的成效。尽管化疗药物进展迅速，新药层出不穷，但目前结直肠癌的化疗药仍以氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康三药为主，呈三足鼎立之势，今天就详细介绍这三类化疗药。 1.氟尿嘧啶类 1.1氟尿嘧啶（5-FU） 简介：5-FU是抗嘧啶类药物，为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，须经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位也转移给脱氧尿嘧啶核苷酸一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。同时对RNA的合成也有一定抑制作用。临床上用于多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌、皮肤癌等的治疗有效，尤对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，可静脉或腔内注射，口服吸收不完全。静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4小时内从血中消失。它在被转换成核苷酸后。被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。 用法用量： 静注：1次500～750mg，隔日1次。国外常用的'饱和'剂量法为每千克体重12～15mg，连续4、5日，以后改为隔日1次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用一开始每平方米体积即给500～600mg，每周1次的方法。1疗程总量成人可达5.0～7.5g。 静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重15mg，溶于等渗盐水或５％葡萄糖液中，滴注2～8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日每千克体重25～30mg，溶于５％葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时，每10日为1疗程。 动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用5～20mg，溶于５％葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时。 局部应用：５％～１０％软膏外用，每日1～2次。也可作肿瘤内注射，每次剂量250～500mg。 口服：一般每日300mg，分3次服，总量10～15g或连续服用至出现毒性反应，即应停药。 1.2卡培他滨(Capecitabine) 简介：卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，商品名称为希罗达，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成，主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。 用法用量： 推荐剂量：每日2500mg／m2，连用两周，休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。卡培他滨片所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。 1.3替吉奥（S-1） 简介：S-1是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。FT是5-FU的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-FU。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-FU的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-FU有效深度，从而取得与5-FU持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-FU的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-FU在胃肠道的分布，进而降低5－FU毒性的作用。 用法用量： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续口服给药21天，休息14天为一个治疗周期，顺铂在给药第8天静脉滴注60mg/m2。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查(血常规、肝肾功能)异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。如40mg/次剂量下仍不能耐受需要减量，则应停药. 2.奥沙利铂 简介：奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效，因此适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。 用法用量： 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5％葡萄糖溶液中输注2～6个小时，没有主要毒性出现时，每3周（21天）给药1次；或85 mg/m2，静脉滴注，每2周重复1次，共12个周期（6个月）。剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。 3.伊立替康（CPT-11） 简介：伊立替康主要用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂，而哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。 用法用量： 推荐剂量为350mg/m２，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴30～90分钟，每3周1次；或l00mg/m２，每周1次；或125～150mg/m２，每周1次，连续4周，休息2周。若出现严重毒性反应(3～4级)时，剂量应减少15%～20%。本药用于结直肠癌治疗多与5～FU、CF联合用药。 目前，结直肠癌的化疗药物以氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康三类为主，雷替曲塞、三氟胸苷等化疗药物也不甘居后，各项临床实验都正在如火如荼地进行。假以时日，结直肠癌患者定能迎来效果更好、副作用更少的化疗药，相信这一天不会远。 |
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来自： luckyjohn97 > 《肺》
