 结 直肠癌是全球第三大常见肿瘤。每年新发病例超过120万，死亡病例近61万。 结直肠癌的治疗主要依赖于手术和化疗。其中，化疗是晚期结直肠癌患者的常规治疗手段，常用药物有5-FU、雷替曲塞、奥沙利铂和伊立替康。其中，5-FU是结直肠癌化疗的基础药物。它上市最早,疗效显著。  然而，5-FU在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成一定程度的损害。使用5-FU后，1.5%-18%的患者会出现心脏毒性，致死率近30%。而且，有心脏病史的患者发生心脏毒性的概率是其他患者的15.7倍。  5-FU为什么会产生心脏毒性呢？目前，医学界的主流观点是：5-FU代谢产物氟柠檬酸可阻断三羧酸循环，使高能磷酸化合物耗竭，导致心肌缺血，甚至死亡；需要注意的是，这一类的心脏毒性是Ⅰ型不可逆的。也就是说，一旦出现心脏损伤，往往致死率高，并长久威胁患者的生命健康。 因此，患者在使用5-FU类药物出现心脏毒性后，应立即停药观察并考虑更换化疗药物。此外，有心血管病史的患者也应慎重使用5-FU。 那么，对于这部分病人我们还有更安全有效的治疗方法吗？ 研究发现，雷替曲塞作为特异性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂，是非氟尿嘧啶类药物，不会导致氟柠檬酸的蓄积，不干扰三羧酸循环。此外，它可在体内潴留较长时间，长效发挥抗肿瘤作用。 雷替曲塞的疗效已经得到认可，被欧洲ESMO及NICE指南列为不适合使用5-FU的结直肠癌患者的标准替代方案。  |
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