■文 / 细胞王国(转载) 经过多年的研究,证明了MSC可以分化为人体多种细胞,包括脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、肌腱细胞等,见下图。当然,经过科学家的努力,MSC还可以诱导分化为肝细胞、胰岛β细胞、神经细胞等,但这种诱导分化是不完全的,尚具有MSC的部分特性;孰好孰坏,不好定论,疗效是唯一的判断标准。 MSC至少具有两个重要的功能:免疫抑制和组织修复。这两方面的研究都很深入,但是近几年没有重大的突破。 MSC的免疫抑制功能是非特异性的,能跨种属发挥抑制功效,比如人MSC能抑制大小鼠的T淋巴细胞的增殖活化。虽然有研究显示小鼠MSC免疫抑制的机制在于iNOS,而人MSC的免疫抑制机制则是IDO。但是大量的实验数据证明MSC的免疫抑制是多重机制,单单阻断其中一条,不足于使MSC完全丢失免疫抑制功能。MSC和免疫系统的关系,见下图: 骨髓MSC作为骨髓基质里的重要细胞组分,维持造血干细胞微环境niche的稳定,其分泌物能支持造血干细胞的存活及正常造血,见下图。临床上有研究显示MSC和造血干细胞共移植能促进造血干细胞的定值和造血恢复。 大量的研究显示MSC分泌多种营养性因子或生长因子,通过旁分泌作用促进多种细胞的存活。常见的分泌因子见下图。 越来越多的证据提示,虽然MSC具有明显的组织修复的功效,但是MSC很难大量地趋化迁移到损伤的部位(除非局部介入),或者很难在损伤的部位停留足够长时间。因此,目前认为MSC发挥修复损伤的组织器官的治疗作用具有多靶点和多重机制,除了分泌一些小分子物质和细胞因子,还在于减少炎症和减少组织细胞的凋亡、促进内源性组织器官的干祖细胞的增殖,从而达到修复组织器官的效果。 MSC的组织修复机制总结起来有下面几条(重要内容): ①分化为成熟的组织器官细胞,代替受伤的细胞; ②通过和细胞融合,拯救受伤的细胞; ③分泌细胞因子促进组织器官的干祖细胞增殖; ④通过特殊的纳米隧道管(tunneling nanotubes,TNTs),向受伤的细胞输送线粒体和其他物质; ⑤分泌外泌体或微小囊泡,通过膜融合进入受伤的细胞胞内。 看到这,是不是对TNTs很感兴趣?先来一张电镜图 干细胞临床研究回顾 干细胞产业化遇挑战,规模化培养首当其冲印度科学家发文阐述:干细胞治疗肝硬化的前景可期Stem Cell Res Ther:胎盘间充质干细胞治疗缺血性疾病又有新发现 Nature Review肿瘤相关间充质干细胞(TA-MSC) Stem Cells:转录因子Oct4可将滋养层干细胞重编程为多潜能干细胞 |
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