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长文字|如何计算内膜脱落、萎缩法中孕激素剂量(2/2)

 cilsachl6vu8t9 2017-05-18
 

子宫内膜脱落法、萎缩法是我们使用孕激素时的常见法,本篇长文字主要介绍两个方法中孕激素使用剂量的计算和记忆方法,共二部分,本次为2/2,若需转载,请注明出处。

子宫内膜萎缩法

这种方法我们可以通过妊娠期内膜变化得到启示,使用剂量大,持续作用长,雌孕雄三种激素都高,在内膜上表现为萎缩改变,用药中无论是在单纯使用孕激素、使用COC或辅助使用雄激素,剂量够大,时间够长,内膜即可发生萎缩。

在无排卵AUB的治疗中内膜萎缩法几乎特指为炔诺酮(妇康片)的使用,也可包括左炔诺酮,两者均为19去甲睾酮衍生物,具有雄激素的作用,故不宜用于青春期的病人。

避孕药的使用亦属于内膜萎缩法,但第三代COC中使用的孕激素鲜有雄激素活性,如环丙孕酮还有抗雄激素的作用,COC在无排卵AUB中的使用现已达主导地位,已然是COC非避孕用途的主要内容。但既往曾有包含炔诺酮或左炔诺酮的COC(避孕1号等),仍是不适合青春期使用,也不适合PCOS的病人使用,也不适合长期使用,市面已非常少见。

口服孕激素内膜萎缩法也常用于AUB-E导致的月经过多。

子宫内膜增生

若因内膜增生或不典型增生导致的AUB,属于器质性疾病,病理诊断和病人意愿是选择治疗的方法的航标。

2014年WHO仅提示出两分法,重视细胞异型,列为不典型增生或非不典型增生(或者被称为增生伴非典型,增生不伴非典型)不再区分单纯与复杂与否,若使用孕激素治疗,2016年英国的RCOG及2015年香港妇产科协会均推荐使用含左炔诺孕酮的IUD及连续使用口服孕激素,而美国妇产科协会以EIN为指示,可选择后半周期孕激素治疗、左炔诺孕酮的IUD,大剂量甲地孕酮或长效孕激素。在口服孕激素选择方案上,我们现仍依照单纯、复杂和不典型增生三种进行处理,单纯增生使用后半周期孕激素,复杂增生使用全周期或连续使用孕激素,不典型增生则连续使用大剂量孕激素。

每周期内膜转化总量

大家会经常记不住或拿不准,孕激素给多少量合适。掌握使用剂量和时间的基础之一是前面所讲的黄体期-月经期转化的生理过程和孕激素持续作用后内膜的改变(包括血中的孕酮含量和作用时间长度);基础之二是在口服孕激素的治疗过程中,需要了解药物的特点和内膜转化量,因每日内膜转化量不易计算,在此我们仅说“每周期内膜转化总量”,这个规律更容易抓取。

内膜转化量的制定,可通过复方短效口服避孕药(COC)及MHT的研究中得以窥见。

COC中使用孕激素主要目的是为了有效抑制排卵,故需要“抑制排卵量”要进行基本设定,不能完美抑制排卵的COC很难起到良好的避孕作用,所以COC的构成很精细,既需要雌激素保证不发生突破性出血,也要使内膜得以增殖,还要协同孕激素,又不能过度对抗孕激素的作用,更需要孕激素有效地、完全地抑制排卵,同时确保内膜完全转化。

在避孕药的研究中,内膜转化量是采用了在卵巢切除的女性中,使用50微克的炔雌醇14天后,继续使用50微克的炔雌醇与孕激素10天,使内膜由增殖完全转变为分泌期,所需要的孕激素剂量即为转化量,从理论上来说,炔雌醇的效力要比雌二醇高,因此得到的孕激素转化量应是一个较大的剂量,而MHT中的研究多使用口服雌二醇、经皮雌二醇来研究出血模式及内膜变化,但是对比看来,在每个周期中的内膜转化总量上两者的差别并不大,几乎均是以上图为标准。

 

需要指出的三个问题是(1)考虑每个孕激素在组织中的特异性并不一样,各种实验的数据不能完全地等同对待,所以在进行避孕药使用或者MHT时,孕激素不宜相互类比着使用,比如我们得到了一种孕激素的转化量,不能推测延伸到另一种与之相当或者折算来使用,而应当以临床观察与基础实验配合,得到更贴近真实的效果。(2)在使用孕激素时,为了达到防癌目的,应给足“每周期内膜转化总量”,若因突破性出血或长期给药估量不足等原因导致剂量不够、时长不到,则会增加内膜病变发生的风险。(3)在保护内膜或达到治疗目的的同时,应关注孕激素对其它器官的潜在损伤,如肝脏,乳腺等。

 
 

常用孕激素使用量的计算

在口服孕激素治疗剂量中(按每周期使用总量计算),我们可以发现以下规律:

1

子宫内膜脱落法与后半周期孕激素治疗:实际剂量多与每周期转化量相当,或在2倍以内。

2

子宫内膜萎缩法:实际剂量多为每周期转化量的2~5倍。

3

不典型增生:实际剂量多在每周期转化量的7~10倍,甚至更高。

上图以安宫黄体酮为例,其它的请大家自行尝试计算。

上图中给大家列举了三种常用的孕激素萎缩法的使用量,表中列出的是治疗AUB-O时的止血法,在治疗AUB-E导致的月经过多时,炔诺酮5mg tid,连续使用至少21天,总量至少为315mg,是每周期转化总量(100mg)的3.15倍,也符合以上提到的规律。


以上方法为自己的心得,与大家分享,不当之处,请指正。

 

微信:obgy-agree

 

明玥妇科内分泌


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