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肠道微生物对人体健康的影响是近年来研究的热门领域之一，大量的研究表明肠道微生物对于机体健康具有重要的作用。作为基础医学最热门的领域之一，肠道微生物与人体健康之间的关系的研究也层出不穷。在此，我们简要盘点了一下近期有关肠道微生物的研究进展...... Nature：肠道微生物组与脑血管疾病存在关联
根据一项新的研究，肠道微生物组中的细菌促进颅内海绵状血管瘤（CCM）的形成。相关研究结果于2017年5月10日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations”。
在这项研究中，Kahn团队发现CCM形成的分子通路是由TLR4激活的。TLR4是细菌分子脂多糖的一种受体。细菌分子脂多糖激活大脑血管内皮细胞表面上的TLR4会极大地加快CCM形成。相反地，如果通过基因手段将TLR4从血管内皮细胞中移除，或者如果小鼠接受阻断TLR4功能的药物的处理，那么就可阻止CCM形成。这项研究提示着改变CCM病人的肠道微生物组可能是一种有效地治疗这种脑血管疾病的方法。
此外，研究结果鉴定出肠道微生物组与一种常见的脑血管疾病存在着一种出人意料之外的直接关联性。论文通信作者宾夕法尼亚大学的心血管医学教授Mark Kahn博士说，“这提示着旨在阻断TLR4信号或改变肠道微生物组的疗法可能被用来治疗这种疾病。”
JAMA Pediatrics：母乳喂养与婴儿肠道微生物的起源
根据一项新的研究，孩子肠道内30%的益生菌是来自于母乳喂养，而另外有10%则是来自于母亲乳房表面的细菌。此外，接受母乳喂养的孩子在开始摄入固体食物之后体内益生菌的数量能够继续保持增长，身体健康程度也不断增强。相关结果发表在近期的《JAMA Pediatrics》杂志上。
在这项研究中，作者们对107对母婴进行的检测，分析了细菌通过母乳进行传递的机制。研究者们收集了宝宝出生一年之间的母亲乳汁样本以及婴儿的粪便样本，此外他们还刮取了母亲乳头附近的表皮组织。通过分析，他们找到了在母亲以及婴儿身上均存在的细菌类型以及具体的丰度。作者希望未来能够对这一研究进行扩展，通过分析婴儿后期的样本对成年人微生物组的变化进行更深入的理解。
虽然目前关于乳汁中细菌的来源目前还不清楚，但有一种假说认为这些细菌是从母亲的肠道迁移过来的。“母乳是神奇的液体，通过数百万年的进化，能够起到促进宝宝健康，尤其是增强其免疫能力的作用”，该研究的通讯作者Grace Aldrovandi博士说道：“我们的研究鉴定出了一种新的分子机制”。
Microbiome：肠道微生物影响'慢性疲劳症'的发生
最近一项研究结果表明，患有慢性疲劳症（CFS）的患者肠道微生物的水平出现异常。相关研究结果发表在《Microbiome》杂志上，论文标题为“Fecal metagenomic profiles in subgroups of patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome”。
在这项研究中，研究者们对50名欢患有ME/CFS的患者以及50名健康人的肠道微生物进行了检测，并且对血液中的免疫分子进行了检测。他们发现有7类微生物种群与ME/CFS的疾病发生之间存在明显的相关性。患有ME/CFS的患者肠道的微生物构成发生了变化。而且基于症状严重性的不同，肠道微生物的变化特征也有差异。这一证据表明CFS并不仅仅是患者的大脑出现了问题。
此前已经有文章表明80%的患者可能通过肠道微生物进行准确诊断，而这一发现又提供了新的证据。当然，这一研究的样本量较小，还需要进一步的研究进行佐证，尽管如此，这是首次基于肠道微生物对ME/CFS进行诊断以及治疗。
Science子刊：肠道细菌或可改变肠道和大脑的功能
根据一项新的研究，肠道中的细菌或许能够影响肠道易激综合征（IBS）患者机体肠道和行为的症状。相关研究结果近期刊登在国际杂志Science Translational Medicine上。
在这项研究中，麦克马斯特大学的研究人员将IBS患者（焦虑或者非焦虑患者）机体的微生物群落转移到了无菌小鼠机体中，随后研究人员发现，相比接受健康个体微生物的小鼠而言，接受IBS患者机体中微生物的小鼠慢慢会表现出肠道功能和行为的改变。通过粪便移植所影响的小鼠的疾病情况包括胃肠道症状、肠屏障功能障碍低度炎症以及焦虑样行为等。相关研究或为研究人员开发微生物定向疗法提供了新的思路和见解。
更有意思的是，研究者还发现，肠道中的微生物或许还能够影响大脑的功能，这就表明，肠道微生物或许在多种脑部障碍的发生过程中扮演着重要角色，比如焦虑、自闭症、帕金森疾病以及多发性硬化症等疾病。同时，该项研究也为研究人员开发靶向作用肠道微生物的新型疗法，以及寻找诊断IBS的生物标志物提供了新的线索。
文章第一作者Giada De Palma说道，这是一项标志性研究，因为其超越了一种简单的关联性研究，而且本文研究发现了肠道微生物的改变会同时影响IBS患者机体肠道和行为的反应。他总结道：本文研究或许提出了一种可能性，即包括益生菌疗法等微生物定向疗法或许能够有效治疗患者的肠道症状，同时也能够有效缓解IBS患者的疾病表现。
Microbiome：肠应激综合症患者大脑结构与肠道微生物存在关联
根据最近一项研究，大脑产生的信号能够影响肠道微生物组的构成，而肠道微生物分泌的化学物质又能够反过来塑造大脑的结构。相关结果发表在近期的《Microbiome》杂志上。论文标题为“Differences in gut microbial composition correlate with regional brain volumes in irritable bowel syndrome”。
在这项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员收集了29名患有肠道应激综合征（IBS）的患者以及23名健康人的行为学以及临床检测相关数据，还有他们的粪便样本进行分析。通过DNA测序以及多种数学手段对微生物的的多样性以及丰度进行定量计算。之后，研究者们将这一结果与大脑的结构特征进行了一一比对。此外，研究者们还对儿童外伤，大脑的发育以及肠道微生物组结构之间的联系进行了深入的探究。
这项研究第一次揭示患有IBS的患者肠道微生物组与大脑参与处理感受信号的区域之间的关系。早期的创伤史与大脑的结构、功能的改变之间存在明显的相关性，而且会影响肠道微生物的组成。因此，有可能肠道微生物感知到这些信号，进而导致其微生物的组成发生永久性的改变。这些改变将可能对大脑的感受区域产生反馈，改变对肠道信号刺激的敏感度。
对肠道微生物进行分析渐渐成为临床长筛查IBS的主要手段。而在不远的将来，控制饮食以及摄入特定的微生物也将成为个体化治疗的主要方式。同时，对于患有IBS且大脑与肠道特征具有明显特异性的人群来说，他们对于大脑降压式的疗法、认知行为疗法以及靶向药物治疗的反应效果也将有明显的差异。
Cell：利用基因剪刀操纵肠道微生物组的基因活性
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院的研究人员开发出新的方法来调节活的小鼠肠道内大量肠道细菌中的基因活性。相关研究结果发表在2017年4月20日的Cell期刊上，论文标题为“Engineered Regulatory Systems Modulate Gene Expression of Human Commensals in the Gut”。
在这项研究中，论文第一作者Bentley Lim与Goodman实验室的Michael Zimmermann和Natasha Barry一起设计出一种“二聚体开关”来控制拟杆菌中的基因表达。作为对在小鼠体内或它们的饮食中未发现的一种人工化学物作出的反应，这种开关能够增加、降低或关闭基因表达。通过在小鼠的饮用水中简单地加入或移除这种化学物，他们能够精准地实时追踪改变活的小鼠的肠道微生物组中的基因活性的影响。这是理解肠道微生物组在健康和疾病中发挥的影响的一个关键的步骤。
Lim说，“我们如今能够研究不同状态下的细菌菌群，并且精确查明参与多种功能的特定基因和通路。如果我们想要发现介入这些过程的方法，那么我们必须首先在这个水平上理解它们。”论文通信作者、耶鲁大学医学院微生物致病学系副教授Andrew Goodman表示，我们和其他人一直对用来研究肠道微生物组的工具比较粗陋感到沮丧，这种感觉就好像是戴着拳击手套开展外科手术。我们希望这些新的方法是利用这种二聚体开关替换拳击手套。
Cell Host & Microbe：肠道微生物或可诱发机体老化相关的炎症发生
根据一项新的研究，肠道微生物或许是机体老化相关炎症和过早死亡的罪魁祸首之一，老年小鼠机体中肠道微生物的失衡或许会促进肠道组织易于泄漏，从而释放细菌产物来诱发炎症，并且损伤机体的免疫功能。相关研究结果发表在国际杂志Cell Host & Microbe上，论文标题为“Age-Associated Microbial Dysbiosis Promotes Intestinal Permeability, Systemic Inflammation, and Macrophage Dysfunction”。
在这项研究中，来自麦克马斯特大学等机构的研究人员在无菌的环境中培育小鼠，并且将这种小鼠同常规环境中培养的小鼠进行对比研究。然后他们发现，相比常规环境培育的小鼠而言，无菌小鼠并不会表现出老化相关的肠道通透性增加、细菌产物水平的增加，以及血液中促炎性细胞因子水平的增加；此外，很大一部分比例的无菌小鼠都能够存活到600天，而且来自老年无菌小鼠机体中的巨噬细胞还能够继续维持其机体的抗菌活性。
未来研究中，研究者Bowdish及同事将会通过更为深入的研究来鉴别出能够随着机体老化维持肠道健康及完整性的优良细菌，而且研究人员还希望通过研究理解机体微生物群落发生改变的时间以便可以及时采取策略来改变机体的免疫功能。本文研究结果或能帮助研究人员开发出新型疗法来通过操控机体微生物组改善肠道健康，并且降低老化相关的炎症表现。
Nature：高亲和性IgA抵抗肠道微生物感染机制
疫苗诱导的高亲和力的IgA能够通过中和细菌分泌的毒性因子起到清除肠道病原菌感染的作用。然而，介导这一反应的关键成分“凝集素”仅仅当细菌密度达到一定高度之后才会出现。来自瑞士乌普萨拉大学的研究者们最近发现了一种全新的IgA介导细菌交联的机制，相关研究结果发表在Nature期刊上，论文标题为“High-avidity IgA protects the intestine by enchaining growing bacteria”。
在这项研究中，作者首先给小鼠接种了沙门氏菌疫苗，诱导其产生高强度的IgA，并给接种疫苗的小鼠进行了低密度沙门氏菌的感染。结果显示，IgA能够诱导细菌产生凝集反应，但这一现象并不依赖于凝集素的产生。由于此前的研究表明IgA对于细菌本身并没有毒性，因此作者怀疑IgA可能是通过别的机制引导了细菌的交联反应。之后，作者发现高亲和力的IgA能够诱导沙门氏菌产生“受束缚”的分裂现象，进而出现“聚团”的情况。这一机制的揭示或许能够帮助我们开发出新型的抗微生物感染的疫苗。
此外，作者还在除沙门氏菌以外的其它细菌，例如大肠杆菌中发现了类似的效应。作者表示是，这一现象能够帮助我们设计更为有效的抵抗肠道微生物感染的疫苗。
2型糖尿病新发现：肠道微生物作用大
根据一项新的研究，血清中高浓度的吲哚丙酸可以预防2型糖尿病。相关研究结果发表于Scientific Reports。论文标题为“Indolepropionic acid and novel lipid metabolites are associated with a lower risk of type 2 diabetes in the Finnish Diabetes Prevention Study”。
在这项研究中，研究人员比较了两组参加芬兰糖尿病预防研究所的参与者的相关数据。在研究开始时，所有参与者都超重，葡萄糖耐受功能受损。有的参与者在第一个五年中发展为2型糖尿病，有的在15年的随访中，未发展成2型糖尿病。这项发现为肠道细菌在饮食、代谢与健康之间的相互关系提供了新观点。
肠道细菌的直接识别是一个复杂的过程，然而通过其代谢物来分析肠道细菌对于发病机制的作用似乎是可行的，通过此次研究，科学人员得出结论，通过控制生活方式，2型糖尿病是可以预防的。其中最主要的就是减肥，多运动，饮食调整，包括多吃全麦食品和高纤维食品。
Neurology：帕金森症有可能源于肠道
科学家们最近发现了新的证据表明帕金森症有可能是起源于肠道，进而扩散到了大脑：经历了迷走干神经切断术的患者帕金森症的发病率得到了明显的减轻。相关结果发表在《Neurology》杂志上，论文标题为“Vagotomy and Parkinson disease: A Swedish register-based matched-cohort study”。
在这项研究中，研究者们对瑞典国内40年来的数据进行了分析，比较了9430名进行了迷走神经切除术的患者以及377200名对照人群的信息。这项经历5年的研究结果表明，接受这一手术的患者帕金森症的发病率相比对照组下降了40%。这一结果更加能够证明帕金森症有可能是来自于我们的肠道。
研究者们相信，这一发现能够进一步证明帕金森症与肠道异常之间的关系，并且有助于开发针对性的预防与治疗的方法。如果我们对这一现象背后的机制能够有清楚的理解，那么将会有助于防止此类疾病的发生。
AJCN：过敏症来袭怎么办？新型益生菌组合疗法显神效
日前，一项刊登在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究报告中，来自佛罗里达大学的研究人员通过研究发现，一种益生菌组合或许能够帮助减轻花粉症的症状。
在这项研究中，研究人员招募了173名健康成年人进行研究，研究对象都表示经历过季节性过敏，研究人员在春季过敏高峰时进行了相关实验，相比安慰机组研究对象而言，摄入益生菌治疗的研究对象表示其生活质量得到了改善，比如益生菌组个体遭受的花粉症相关的鼻腔症状明显减轻了。
研究者Jennifer Dennis表示，并不是所有益生菌都能够帮助抵御过敏症，如今我们知道，一种由乳酸杆菌和双歧杆菌组成的益生菌组合能够帮助维持机体消化系统和部分免疫系统的健康。后期研究人员希望通过更为深入的研究来开发新型有效的疗法治疗个体的季节性过敏症。
Nat Immunol：好细菌是解决炎症性肠病的潜在方法
根据美国北卡罗莱纳大学的一项最新研究，有益细菌或许是帮助逆转炎症性肠病中肠道炎症的关键。研究人员在这篇发表在国际学术期刊Natue Immunology上的新文章中介绍了缺少一种叫做NLRP12的炎症抑制因子如何导致炎症失控（DOI: 10.1038/ni.3690）。
这种蛋白在保持肠道菌群稳定防止炎症方面有重要作用。文章作者Liang Chen表示，NLRP12是免疫系统的一个检查点，能够检查炎症水平，如果缺少了这种蛋白，就会出现严重的肠道炎症，促进炎症性肠病。这不仅是NLRP12本身的作用还包括其与肠道细菌之间的相互作用。
研究人员发现添加有益细菌或靶向炎症信号可以逆转不良循环。他们认为他们的研究发现或有助于开发治疗方法，治疗因NLRP12表达下降导致的炎症性肠病。
Nature：发现肠道微生物新功能--分解最复杂的糖类！
肠道微生物可利用的营养物质的主要来源是人体饮食中的碳水化合物，这些碳水化合物中最复杂的是红细胞半乳糖醛酸II（RG-II），此前研究认为只有成群的细菌能够代谢和破坏RG-II，然而根据最新的一项研究发现，肠道中单一的微生物也能够完成这个任务。这项由英国纽卡斯尔大学细胞与分子生物科学研究所的Harry Gilbert教授领导的研究团队完成的研究结果发表在Nature上（DOI: 10.1038/nature21725）。
Gilbert教授说道：'我们的研究报道了机体中完成的这个过程的高度复杂性。这迈出了明白人体肠道微生物工作方式的激动人心的一步，对未来研究有重要影响。'
这项研究具有应用潜力，因为明白这些高度复杂的碳水化合物如何被机体利用将为我们提供机会开发新一代的可以提高人体健康的益生菌产品。这样的研究结果还是第一次被报道，研究人员希望未来能够利用此现象处理一些生物制品以进一步增强人体健康。
BJN：特殊益生菌或能明显降低孕期糖尿病的风险
根据一项新的研究，一种叫做鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌或许能够降低女性妊娠糖尿病的风险，同时还会降低个体的空腹血糖水平，相关研究刊登于国际杂志British Journal of Nutrition上（DOI:10.1017/S0007114517000289）。
在这项研究中，研究人员让194名孕早期的女性摄入含有HN001的胶囊，同时让另外200名孕早期女性摄入安慰剂，随后在女性怀孕24-30周时评估个体的妊娠糖尿病水平。然后研究人员发现益生菌治疗组与安慰剂治疗组的女性相比，患上妊娠糖尿病的比例下降了68%。
此外，摄入益生菌HN001后也能够明显降低研究组女性机体中的空腹血糖水平。研究结果表明，益生菌HN001或许能同以某种方式同正常的肠道细菌发生相互作用从而降低孕期女性机体的葡萄糖水平；此前研究人员也通过研究发现，相同的益生菌对机体免疫系统也会产生相应的保护效应，同时还会降低个体婴儿期50%患湿疹的风险。
研究者Crane教授说道，下一步他们将会深入研究调查益生菌是否会降低普通人群患糖尿病的风险；研究者们希望后期能够通过更多研究来利用这种益生菌结合益生元来观察是否其能够有效抑制成年人前驱糖尿病的进展。 END 点击图片 了解投稿详情！ |
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