脂蛋白a与相关疾病

脂蛋白（a）

是一种特殊独立的血浆脂蛋白，是1963年挪威遗传学家Berg在研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现的。

Lp（a）主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白a（Apo a）与载脂蛋白B（Apo B）两部分以二硫键共价结合的一种LDL 。

Lp（a）与血栓性疾病

由于Lp（a）和PLG结构上的同源性，可通过以下几个途径干预纤溶过程：可竞争性抑制PLG激活，干扰PLG与受体的结合，并抑制血小板血栓的溶解；

可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与PLG的结合，干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，有利于血栓形成；

Lp（a）可干扰纤溶酶原与链激酶的结合，从而抑制了对纤溶酶原的激活作用，也就抑制了纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解，促进血栓形成栓塞的发生。

Lp（a）与上皮细胞黏附分子表达有关，血栓闭塞性脉管炎病人，发现其血浆中Lp（a）浓度均升高。因此认为Lp（a）引起心血管疾病的病理机制可能不同于一般动脉粥样硬化作用，而是Lp（a）增强了ICAM-1的mRNA的表达以及ICAM-1在细胞表面的表达，从而促进白细胞对血管内皮的粘附性及向血管内皮的转移，在动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病两方面均起重要作用。

此外，高水平血清Lp（a）浓度作为脑血管疾病的危险因素，不仅与其致动脉硬化和抗纤溶作用有关，而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关。

Lp（a）与肾脏疾病

Lp（a）与肾小球细胞以及细胞外基质的关系

氧化的Lp（a）具有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力。Lp（a）能够影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内Lp（a）的沉积，且沉积的程度与肾小球硬化的程度相关。

Lp（a）与肾功能减退、肾移植的关系

早期肾功能减退患者血清Lp（a）的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高，Lp（a）的水平和肌酐清除率存在恒定的关系。

关于肾脏移植后血清Lp（a）水平的问题，各家观点不一。但大多数人认为是下降的。

LP(a)测定

LP(a)测定早期检测血浆LP(a)多采用电泳法，由于方法灵敏度差，主要用于定性检测。

LP(a)定性和定量的方法很多，目前主要采用免疫浊度法(免疫透射比浊法和免疫散射比浊法)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、免疫扩散法(RID)。其中免疫透射比浊法的使用最为广泛。

免疫透射比浊法测定LP(a)的原理是将血清或血浆中的LP(a)与试剂中的特异性抗人LP(a)抗体相结合，形成不溶性免疫复合物，使反应液产生浓度，在特定波长3测出吸光度，浓度高低反映血液标本中LP(a)含量。

LP（a）参考值

LP（a）参考值因地区、种属和检测方法不同而有较大差异。

LP（a）水平多呈偏态分布，其参考值<200～300mg>

目前一般认为300mg/L为临界水平，称>300mg/L以上为病理水平。