脂质体阿霉素常见不良反应及处理

脂质体阿霉素——常见不良反应：

1、手足综合症；

2、口腔炎；

3、血液毒性（骨髓抑制）；

4、滴注反应；

5、过敏反应；

6、其他

下面针对常见的不良反应及处理作如下详细说明：

一、手足综合症

化疗引起的以手掌和足底的刺痛、红斑为主要特征的皮肤毒性反应，为可逆不良反应。

由于脂质体具有较长的半衰期，易于在末端循环蓄积。与剂量和用法有关。

处理：

1）发生2级以上，推迟一周给药；2)维生素B6 (50-150 mg/d)；3）应用皮质类固醇激素，如每天给予5-10mg地塞米松，第1-5天；4）使用COX-2抑制剂，如塞来昔布 。

附表：毒性分级及调整剂量

如何降低手足综合症？

(1)患者宣教：通过对患者宣教和监测可尽早发现并及时采取治疗。减少患者的恐惧，帮助其放松及调整心态并配合治疗。外出时着长衣长裤以避免日光直接照射。穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足的频繁摩擦和过度受压，并避免进行较重的体力劳动和激烈的运动。对于皮肤感觉异常的患者，应避免接触过冷、过热、尖锐及刺激性物品，以免发生冻伤、烫伤和外伤。坐或躺在松软的表面上且尽可能抬高腿等。

(2)支持疗法: 包括局部的护理、预防感染和使用镇痛药；应保持受累皮肤湿润，并使受损皮肤免受其他潜在抗原性物质的刺激。

(3)局部冷却：在给药期间通过用冰袋贴敷在手腕和踝关节部位，可明显降低HFS的发生率和严重程度。冰袋贴敷组的HFS发生率为7.1％，而未予冰袋治疗的对照组HFS的发生率为36％。HFS发生率的降低可能与冰敷诱导血管收缩，减少药物在四肢的释放有关。

(4)维生素B6：在阿霉素脂质体化疗期间，同时口服维生素B6，结果发现HFS临床体征分级评分明显下降。在安慰剂组HFS加重的程度及停止化疗的可能性是维生素B6组的4.2倍。但病理组织学分级评分未见明显下降，提示维生素B6没有完全缓和HFS，但毒性进展速度变慢并且更不易使治疗延迟或中断。

(5)皮质激素：在妇科肿瘤采用脂质体阿霉素治疗发生HFS的患者中，使用口服地塞米松（8 mgBID days-1-4; 4 mg BID d5; 4 mg d6）治疗HFS的患者，可按原始剂量和给药周期完成5个周期阿霉素脂质体化疗。而没有使用口服地塞米松治疗的对照组，均需要不同程度的减量或延迟给药。地塞米松对HFS发生率影响的机制还不很清楚，可能与减轻炎症性反应有关。

(6)二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，DMSO)：局部应用99％的DMSO，4次/d，连续14d能使3级HFS明显缓解。DMSO可以转运游离的阿霉素进入循环系统并起抗氧化剂的作用，因此预防阿霉素在局部软组织的毒性作用。

(7)中药：外用中药不干扰化疗药物在体内的代谢，具有简便、价廉等特点。多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究表明通络散配方颗粒外用洗、浸患部，治疗化疗性HFS具有良好的临床疗效和安全性。

二、口腔炎

放化疗引起的以口腔溃疡为特征的毒性反应，发生率20%左右，与剂量呈相关性。一般不影响病人完成治疗，无需调整剂量

处理：

预防：治疗的头5天，口服地塞米松5-10mg，2次/日，治疗前20-30分钟，含冰片可预防口腔炎。

附表：口腔炎毒性分级及调整剂量

三、血液毒性（共性不良反应，大多数化疗药物都有此反应）

白细胞减少最为常见，也可见贫血和血小板减少。一般在治疗早期出现，通常是暂时的。

处理：

如果发生严重的骨髓抑制（4级）请按照临床基本原则处理。

四、滴注反应

主要表现为潮红、气短、面部水肿、头痛、寒颤、背痛、胸部和喉部收窄感、低血压；多发生在第一个疗程。

处理：

对症处理，暂停滴注，给予地塞米松10mg。

如何降低和避免立幸急性滴注反应？

1）输注盐酸多柔比星脂质体前给予地塞米松，剂量：5mg-10mg； 

2）采用较大体积的输注液稀释盐酸多柔比星脂质体；

3）降低输注速率，尤其是最初输注的速度，建议最初输注速度为0.3mg/min，若病人无不良反应，在10-15min后将速度提高至40-60滴/min。

五、过敏反应

脂质体过敏反应表现为与补体激活相关的I型超敏反应；

过敏症状包括血压异常、呼吸困难、潮红、皮疹和窒息等。

处理：

减缓输液的速率或停止输液，联合标准疗法：使用抗组胺剂、糖皮质激素、肾上腺素、支气管扩张剂或输液。

六、其他

恶心，无力，脱发，发热，腹泻

发生率低、症状轻

处理：

一般无需处理，症状严重者可对症处理

特殊人群使用脂质体阿霉素

1、心脏相关疾病

接受PLD治疗时须经常进行心电图检测，LEVF>50%;

QRS复合波减少时，应考虑采用心肌内膜活检进行检查。

2、肝功能不全

对于肝功能不全的病人的给药量需适当调整；

建议当胆红素高于以下数值时应考虑减少用量：

1）血清胆红素：1.2~3.0mg/dl，剂量调整为常量的1/2；

2）血清胆红素：>3mg/dl，剂量调整为常量的1/4。

（1mg/dl=17.1umol/l）

根据通常的经验，当患者的肝功能评分（Child-Pugh评分）达到C级时，禁止使用任何化疗药物，Child评分为B级时需严密监测肝功能，谨慎使用药物治疗。

3、糖尿病

对于糖尿病患者，药物治疗中当用到葡萄糖注射液作为治疗药物的稀释液（输液溶媒）时，临床上往往是在100mL的5%葡萄糖注射液中加入2U胰岛素；

胰岛素使用方法，可以皮下注射，不提倡与其他药物混合滴注。

4、其他使用注意事项

1）本品使用中偶尔可出现（<>

2）本品不可用于肌肉和皮下注射。

3每次用药前应检查血细胞计数。

初次使用时开始滴速要慢，无不适症状后再逐渐增加滴速。

企业愿景：成为脂质体领域的领航者

企业使命：为了肿瘤患者的幸福

核心价值观：创新诚信、合作共赢

企业定位：专注于脂质体药物的研发、生产、销售和服务。

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