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紫杉醇主要是通过抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止及使肿瘤细胞凋亡, 最后导致肿瘤细胞死亡。经研究发现这种作用对于迅速分裂的肿瘤细胞, 可以导致肿瘤细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝, 抑制细胞分裂和增殖, 使肿瘤细胞停止在 G2 期和 M期直到死亡。 图1 紫杉醇作用机制 一、紫杉醇的副作用1、造血系统 骨髓抑制是紫杉醇主要的剂量限制性毒性。中性粒细胞减少作为最重要的造血系统毒性，它具有剂量和时间依赖性，通常也可快速恢复。78%的患者出现贫血（血红蛋白小于11g/dL），16%的患者贫血严重（血红蛋白小于8g/dL）。贫血的发生率与药物剂量和时间之间没有观察到明显相关性。 2、过敏反应 在普通紫杉醇注射剂治疗前所有的患者均预先接受过药物治疗。在那些严重的过敏反应中，最常见的症状是：呼吸困难、脸红、胸痛、心动过速，还发现有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血压。 3、心血管系统副作用 低血压、心动过缓、晕厥、异常心率、高血压、静脉血栓、心肌梗塞、扩张性心力衰竭、房颤和室上性心动过速。 4、呼吸系统副作用 间质性肺炎、肺纤维化、肺栓塞。同时接受放射治疗的患者还偶有放射性肺炎的报道。 5、神经系统副作用 外周神经疾病、癫痫大发作、晕厥、共济失调、脑神经元病、头晕和头痛的报告。 6、关节痛/肌痛 肌痛关节痛发生的频率和严重程度与泰素治疗的剂量或者给药时间没有显著的相关性。60%的治疗患者存在关节痛/肌痛；其中8%的患者症状严重，这一症状通常是一过性的，在泰素治疗后2-3天出现，几天后恢复。 7、肝脏系统副作用 肝功能异常。 8、肾脏系统副作用 肾衰。 9、胃肠道系统副作用 恶心/呕吐、腹泻、黏膜炎、腹泻、小肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎、缺血性结肠炎、脱水。 9、注射部位反应 注射部位的红斑、压痛、皮肤变色、浮肿、静脉炎、蜂窝织炎、硬化、皮肤剥脱、坏死、纤维化。 二、紫杉醇剂型对副作用的影响紫杉醇的副作用的大小还与其制剂类型相关，紫杉醇在国内主要有3种剂型，即普通紫杉醇注射剂，紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型。 图2 普通紫杉醇注射剂 图3 紫杉醇脂质体 图4 紫杉醇白蛋白结合型 1、剂型对过敏反应副作用的影响 紫杉醇由于水溶性较差，需要加入助溶剂聚氧乙烯蓖麻油，而聚氧乙烯蓖麻油极易引起过敏性反应，紫杉醇本身也可引起过敏，故需要使用地塞米松预防过敏。不同剂型的紫杉醇含有的辅料不一致，如紫杉醇白蛋白结合型，则不含聚氧乙烯蓖麻油，其过敏反应的发生率相对较低。 普通紫杉醇注射剂：为了防止发生严重的过敏反应，接受紫杉醇的所有患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明 (或其同类药) 50mg在泰素之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁 (300mg) 或雷尼替丁(50mg)。 紫杉醇脂质体：为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。 紫杉醇白蛋白结合型：本药给药前不需给予患者抗过敏药预处理。 2、剂型对神经毒性的影响 紫杉醇白蛋白结合型由于其包括人血白蛋白，较易广泛分布于人体，与普通紫杉醇注射剂、紫杉醇脂质体对比，紫杉醇白蛋白结合型其神经毒性更早出现。 三、紫杉醇使用注意事项1、与铂化合物联合使用时，应当先用紫杉醇。 2、骨髓抑制 是剂量限制性毒性反应。中性白细胞数的低谷时间中位数在第11天。不应用于中性白细胞计数少于1500个/mm3的患者，在紫杉醇治疗期间，应经常地检查血细胞计数。 3、有证据表明在血清总胆固醇＞2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增强，这些患者使用泰素时要慎重，需要考虑调整剂量。 |
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