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5月23日，FDA发布了一个对肿瘤病患者来说，非常好的消息，他们加速批准了一个名叫KEYTRUDA抗癌药上市。 你可能要说，肿瘤药物已经很多了，这个药有什么特别之处。总结起来，以下三个方面使得它成为独一无二并有开创性的，现在我们就来分门别类说一下。 01第一个针对肿瘤基因突变类型的抗癌药 过去FDA批准了很多肿瘤药物上市，也没有引起狂欢，而这一次KEYTRUDA为什么人人称道呢？ 正如小标题所说，它是第一个针对肿瘤基因突变类型的抗癌药，这个第一主要是和传统的肿瘤药物进行区分。 过去的肿瘤药物治疗，就是人们常提的——化疗，利用化学药物(包括内分泌药物等)治疗恶性肿瘤。常用静脉注射、口服或其他形式将化疗药物进入体内来杀灭肿瘤。包含细胞毒药物、靶向药物和生物制剂。细胞毒药物是针对全身增殖细胞的杀灭，在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有很大的损伤，所谓杀敌一千自损八百。靶向药物和生物制剂是针对某种特定肿瘤特定基因靶点进行治疗。传统的抗癌药都有一个共同点就是按照肿瘤的发生位置来治疗。 FDA以前批准上市的抗癌药，总是要按照位置指明应用的肿瘤类型，比如用于治疗“肺癌”“乳腺癌”“结直肠癌”等等。而KEYTRUDA则可以异病同治，无论肿瘤来自哪里，只要有相同的关键基因突变，均可进行杀灭。所以KEYTRUDA被称为“广谱抗癌药”。 02治疗MSI-H/dMMR型肿瘤有奇效 KEYTRUDA的广谱也不是没有范围，总得来说，它对MSI-H/dMMR两种亚型的肿瘤有效果。 MSI-H/dMMR的中文是微卫星不稳定性高和错配修复缺陷，这什么玩意估计大部分人都没听过，简单来说就是肿瘤细胞DNA突变多。它们有一个特点，肿瘤进展到晚期，通常对化疗不敏感，并且由于DNA突变多容易进化而产生耐药，因此传统上讲患者的预后较差。 不过天无绝人之路，这两种亚型对PD1/PDL1抑制剂的免疫疗法反应非常好，远超绝大多数肿瘤类型。那PD1/PDL1抑制剂的免疫疗法又是什么呢？别着急我们一个一个来打怪兽，消灭一看就头晕的专业名词。 早在上世纪 90 年代，科学家就发现了 PD-1及其配体 PD-L1/L2信号通路的踪迹，它们怎么和治疗肿瘤联系起来呢？可以这么来比喻，好比PD-1是一把枪，PD-L1是子弹，两个组合在一起原本没有什么事，落到坏人肿瘤细胞手里就会杀人。当PD-1和 PD-L1结合时，会造成发挥杀灭肿瘤作用的T细胞失活，使得肿瘤细胞免受免系统攻击发生逃逸。 KEYTRUDA怎么在肿瘤细胞免疫逃逸时，识别它的奸计并成功搅局呢？简单来说就是将子弹替换成棉花糖。KEYTRUDA和PD-L1结构相似，会竞争性与PD-1结合，使得肿瘤细胞即便有枪也不具攻击性。竞争性抑制了PD-L1的好处是，T细胞免疫被激活，肿瘤细胞就逃无可逃，被免疫系统拦截杀灭。（关于T细胞和肿瘤的关系） 效果有多好呢？实验来说话，2015年《新英格兰》杂志的研究显示，一共有149 名肿瘤患者，包含 15 种实体瘤类型。这些患者在接受了为期24个月KEYTRUDA治疗后，病情部分缓解者有 48 人，完全缓解者有 11 人，总体客观缓解率达到了 39.6%。在病情出现缓解的患者中，缓解时长逾半年者超过 78%。 这个效果已经非常出色，因为所有患者用传统化疗都完全没效果，也即微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的情况。 03配合精准医疗才能更好地应用 上面已经讲了KEYTRUDA对MSI-H/dMMR型肿瘤效果特别好。但是MSI-H/dMMR仅仅是肿瘤中一个亚型，比例不高。结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌等类型中患者人数相对较多。
转移性黑色素瘤 转移性非小细胞肺癌 复发性或转移性头颈癌 难治性经典霍奇金淋巴瘤 尿路上皮癌 要很好地发挥KEYTRUDA的作用，很重要的一点是弄清楚患者是否是MSI-H/dMMR，怎么做到这件事呢？精准医疗帮了很大的忙，更具体一点是蛋白检测和基因检测。 如今蛋白检测已经广泛应用，要判断患者是否是“MSI-H/dMMR亚型”，需要检测4种蛋白：MLH1，MSH2，PMS2和MSH6。只要肿瘤细胞缺了其中一个，就属于MSI-H/dMMR亚型。 而基因检测也很常见，随着第二代、第三代测序技术的越发成熟，它准确性高的特点越发凸显。并且前不久知名测序公司Illumina宣布几年后，基因测序将进入百元时代，越来越多的肿瘤患者会享受到基因测序的福音。同时液体活检等新技术的出现，基因测序也会越来越便捷，相信基因测序会成为判断患者是否是MSI-H/dMMR亚型的必然程序。 基米点睛 前不久FDA批准23andme公司的基因检测套餐运用疾病预防到如今FDA提前批准KEYTRUDA上市，都是运用精准医疗的两个小步子。自15年起，精准医疗就在被全球化推广，这两个小步子仅仅是人类迈向精准医疗时代的开端。 |
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