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RAS基因突变与90%以上的胰腺癌、50%的大肠癌、30%的肺癌、以及其他类型的癌症都有关系。雪上加霜的是，这些癌症对传统治疗抗性更强、预后更差。近日，国际杂志Science translational medcine上在线发表一项关于采用PARP和MEK抑制剂合理联合疗法可以降低RAS突变型癌症的治疗负担的研究。 PARP抑制剂能阻断DNA修复的关键途径，因此有效地阻止许多具有DNA损伤缺陷的癌症细胞的生长。但是，癌症往往很快便会适应PARP抑制剂带来的生存压力，获得抵抗治疗的能力。MEK抑制剂是另一种经常用于封堵癌细胞某些过度活跃的细胞通路的药物。 将PARP和MEK组合使用，意外地唤起了RAS突变肿瘤模型的细胞毒效应。 该组合疗法还作用于BRCA1、BRCA2和p53等抑癌基因突变，显示出了治疗多类型RAS突变癌症的潜力。而且对PARP产生抗性的癌症和不存在BRCA1/2失常的癌细胞都有效果，表明这对组合可能适用于更广泛的患者人群。 研究表明， PARP和MEK抑制剂的合理组合必须对没有有效的治疗选择RAS突变体肿瘤患者进行临床研究，。目前，该团队正在规划进一步的临床试验。 原始出处： ChaoyangSun, Yong Fang, Jun Yin. et.al. Rational combination therapy with PARP and MEKinhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers. ScienceTranslational Medicine 31 May 2017. |
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