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降蛋白,保肾脏,这般“神药”,用还是不用

 大隆龙 2017-06-10

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在中国肾脏病专家共识中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素受体拮抗剂(ARB)被推荐后广泛应用于肾脏病治疗。

降蛋白,保肾脏,这般“神药”,用还是不用

如此“神药”,秘密何在?

其药物机理为:

ACEI与ARB可通过血液动力学效应及非血液动力学效应两个途径发挥肾脏保护作用。

血液动力学效应是指改善肾小球内“三高”(高压、高灌注及高滤过)状态而发挥的肾保护效应。

早在上世纪80年代初即已证实,肾小球内“三高”能加速残存肾单位的肾小球硬化,所以降低球内“三高”即能有效延缓肾损害进展。ACEI与ARB可调整系统血液动力学效应与调整局部血液动力学效应:

①慢性肾脏病时肾小球入球小动脉常处于扩张状态,如果存在临床高血压(测血压≥140/90mmHg),那么系统高血压很容易传入肾小球,导致肾小球内的“三高”,由于ACEI与ARB能降低系统高血压,故能通过降压而间接改善肾小球“三高”状态;

②ACEI与ARB能扩张肾小球人、出球小动脉,且扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉,因此即使不存在临床高血压症状,也能应用ACEI/ARB直接使肾小球内“三高”降低,起到肾保护作用。

另一个非血液动力学效应的肾保护功能,主要包括:

①改善肾小球滤过膜选择通透性,血管紧张素II能使肾小球滤过膜上小孔变大,导致滤过膜选择通透性变差,ACEI与ARB阻断了血管紧张素II的作用,可使尿蛋白排泄减少;

②保护肾小球足细胞,血管紧张素II能损伤足细胞功能,ACEI与ARB阻断了该从而保护了足细胞;

③减少肾小球内细胞外基质积聚,血管紧张素II能刺激肾小球细胞增加细胞外基质合成(中重度的细胞外基质积聚就形成了肾小球的硬化),ACEI与ARB阻断了血管紧张素II的作用,就减少了肾小球内细胞外基质的积聚,从而延缓肾小球硬化进展。

代表药物:

普利类:依那普利10mg,西拉普利2.5mg,奎那普利15mg,雷米普利 2.5mg,贝那普利7.5mg,培哚普利4mg,螺普利 6mg,福辛普利15mg均相当于卡托普利50mg。

沙坦类:氯沙坦:商品名为科素亚;缬沙坦:商品名为代文;依贝沙坦:商品名为安搏维,国产者为伊太青(胶囊);替米沙坦,商品名为美卡素;厄贝沙坦。

'神药'的副作用:

1.对有些患者可能会引起血肌酐上升

在治疗初期,刚加药或者加量时,这类药物可引起血肌酐轻微升高,但一般来说,只升高20~30%的范围是可以接受的,随着时间的推移,血肌酐慢慢会回落。

但是因为不少患者因为各种各样的误解,而拒绝或者擅自停用医生开的这类药物,确实很可惜。

不过,如果用药过程中Sc:上升过高(升幅>30%.-50% ),则为异常反应,提示肾缺血。出现后一情况时应停用ACEI,并努力寻找肾缺血病因设法解除,假若肾缺血能被纠正且Scr恢复正常,则可再用ACEI,否则,不宜再用。

2.咳嗽
  此可能与激肽酶被抑制相关,使缓激肽及前列腺素浓度增高引发咳嗽。严重者应停服ACEI,改用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。

3.血钾升高

此与醛固酮被抑制相关,肾功能不全时尤易发生。血钾过高即应停用ACEI,并按高钾症处理原则及时治疗。

4.其它:

偶有过敏反应(神经血管性水肿、皮疹)及血像异常(白细胞减少等),出现时应停用ACEI.

应用注意事项:

1.服用ACEI期间应密切监测Scr及血钾变化。用药头两个月,宜每1-2周检测1次;若无异常变化,以后可酌情延长监测时间。发现Scr或血钾异常增高,需及时处理。
2. Scr < 265="" umol/l(3="" mg/dl)的肾功能不全患者,可以应用acei,但宜选用双通道(肾及肝)排泄药物,并据肾功能不全程度适当减量。scr=""> 265 mol/L时,是否仍能应用ACEI认识尚未统一,有资料报道,此时应用(尤其原已用ACEI者继续应用)ACEI仍能有效地延缓肾损害进展,不过,ACEI用量需相应减少,必需高度警惕高钾血症发生。

3.双侧肾动脉狭窄患者禁用ACEI;单侧肾动脉狭窄对侧肾功能正常患者可用ACEI,但需从最小量用起,并应密切检测血压及Scr变化。
4.脱水患者禁用ACEI。并用利尿剂时,应避免过度利尿脱水导致Scr异常升高。
5.孕妇禁用ACEI,以免影响胎儿发育。
6.血液透析患者用ACEI治疗高血压时,需注意所用ACEI药物的蛋白结合率及表观分布容积,蛋白结合率低及表观分布容积小者易被透析清除,需透析后给药。此外,用某些透析器(如AN69中空纤维透析器等)进行透析时,服用ACEI可能诱发过敏反应,也应注意。
7. ACEI与红细胞生成素(EPO)并用时,有可能影响EPO疗效;非甾体类抗炎药与ACEI并用,可能影响ACEI降压疗效,并导致Scr:异常升高,均需注意。

上面的知识太专业,对于一些患者的疑问:下面再“科普”一下

1不只是用来降压的“降压药”

降压药有很多种,其中有一类很特殊,对于肾病患者来说,它们不只具有降压的功能,还有降低尿蛋白、保护肾功能的作用。这类药就是我们今天要讲的主角---普利和沙坦类降压药。

关于这类药,虽然就连说明书也只写着:适用于轻中度高血压。然而事实上,说明书没有提及的是,他们还具有降低尿蛋白、保护肾功能这一强大功能。

肾友们都知道,尿蛋白是引起肾功能恶化的一个极其重要的因素。有持续的尿蛋白存在,就有可能持续伤害我们的肾功能。不管有没有高血压,医生常常会给患者用到这类药降低蛋白尿。

2用了会不会产生依赖?

我们很多患者,最怕吃药的一个原因就是怕对药物“产生依赖”,停不下来!并且因为这个原因拒绝服药,因此,在这里很有必要对大家解释一下。

普利和沙坦并不会导致依赖。

但确实有些患者需要终身服药,这是因为什么呢?不是因为药物依赖,而是病情本身需要。

慢性肾病患者中的肾友很多人的尿蛋白是持续存在的,没有药物控制就降不下来,我们刚才已经说了,持续的尿蛋白是损害肾功能的罪魁祸首,它的危害不知道比大家总担心的潜血大多少倍。因此,有一部分的患者会需要终身服用这类药来控制尿蛋白。只要能把24小时尿蛋白下降到1g以下,肾功能就有望保持长期稳定。有的人甚至控制得更好,24小时尿蛋白持续维持到0.3g以下,那么对肾脏的影响就会很小了。

而对于患者担心的“是药三分毒”,怕长期吃药伤身体,其实大可不必有这样的担心。这类药的长期副作用是很小的,可以终身服用。反而是不遵医嘱,擅自停服,才是真的伤。

药物有正作用,就有副作用,普利和沙坦类的副作用都有哪些?

降蛋白,保肾脏,这般“神药”,用还是不用

3普利和沙坦,有什么副作用呢?

因为这是降压药,首先就是要关注是不是会导致血压偏低的问题。这类药的剂量越大,降低尿蛋白的效果也越好,因此,通常医生会在血压可以承受的范围和尿蛋白的多少来决定使用的剂量是多少。

通常肾病患者为了达到很好的降低尿蛋白的效果,使用的剂量会偏大。因此,当医生给你用这类药的时候,你一定要记得量血压!

不要指望着每次复诊时医生或者护士给你量的那一次血压,一方面次数太少,另一方面很多人到医院就莫名紧张,反应不了血压的真实情况。最好的办法就是在家里自己买一个血压计,没事的时候量量,是高了是低了心里得有数!

肾病患者血压130/80mmHg以下最好,但也不要低于90/60mmHg。在拉肚子、脱水等情况,需要停用普利和沙坦类降压药,怕引起血压太低,引发肾脏血流不足。

第二个问题就是会引起血肌酐升高,只要血肌酐升高在20~30%左右的范围,都可以接受。不是用药后引起肾功能恶化,而是因为这类药影响了肾脏的血流动力,而产生的血肌酐变化。所以如果用药后肌酐比以前轻微升高,不要紧张,只要不是持续升高,不需要停药。一般来说,这种升高通常是暂时性的,在初期升高明显,随着时间的推移,血肌酐慢慢会回落。

第三个问题就是引起血钾高,这在大部分的患者中都不会出现,只有一部分患者,特别是肾功能不全的患者使用时需要关注。只要监测血钾没事,也无需担心这个副作用。

以上三点就是使用这类药最可能出现的和需要关注的三个副作用,一般来说,大部分长期使用的患者在医生的指导下用药不会有什么问题,把需要注意的问题注意好就可以了。

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4那是用普利还是沙坦好呢?

两者都有降蛋白、保护肾功能的作用,因此,通常情况下都可以选择,也可以互换。

从研究角度来说,因为普利类算“老字号”了,而沙坦类相对来说属于新药,因此在药物研究证据上,普利类药物对肾脏的保护和心脏保护比沙坦类的研究更多更充分。又鉴于普利类的药物总体比沙坦类的便宜,从经济角度来说可以优选普利类。但有的患者因为吃普利会出现咳嗽,而沙坦不会,选择沙坦也可以。

5最后补充一点小常识

普利和沙坦类药物,如果想要发挥它的疗效,一方面是剂量的问题,另外还有一个方面,就是控盐!

为了尽可能降低尿蛋白,除了使用患者最大能承受的剂量,控制饮食中的盐也很重要。高盐饮食会导致药物抵抗,从而使得普利和沙坦发挥不了充分降尿蛋白效果。因此,如果你想药效好,就不能再重口味了,要清淡一些,盐少吃一点,一天3克盐(半个啤酒瓶盖)就可以了,不要超过6克。

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