可溶性内皮细胞蛋白C受体和可溶性血栓调节蛋白在2 型糖尿病诊疗中的临床意义钱定良，闫绍荣，刘凌云 （瑞安市人民医院检验科，浙江 瑞安 325200） 摘要：目的 探讨血管内皮损伤在2型糖尿病（DM）患者微血管并发症发生、发展中的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定150例2型DM患者和150名体检正常者（正常对照组）血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体（sEPCR）和可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平。结果 与正常对照组相比，DM患者血浆sEPCR和sTM水平均显著升高（P＜0.05）。结论 血浆sEPCR和sTM水平升高与DM患者血管病变的发生和严重程度密切相关，是反映血管内皮细胞功能的良好指标。 关键词：可溶性内皮细胞蛋白C 受体；可溶性血栓调节蛋白；2型糖尿病 血管并发症是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者的主要并发症，是致残、致死的主要原因，也是影响其预后的主要因素。DM患者血管病变的机制十分复杂，其中内皮功能损伤起着关键的作用[1]。有研究发现，血管内皮细胞可合成和分泌可溶性内皮细胞蛋白C受体（soluble endothelial protein C receptor，sEPCR）和可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin，sTM），血浆中sEPCR和sTM水平的变化，在一定程度上反映了DM 患者血管内皮的损伤情况[2]。本研究测定了150例2型DM 患者和150名体检正常者血浆sEPCR和sTM 水平，探讨血管内皮损伤在DM患者微血管并发症发生、发展中的临床意义。 1 材料和方法1.1 研究对象 DM组：由瑞安市人民医院按世界卫生组织DM诊断标准确诊的DM患者150例，其中男83例、女67例，年龄49～75岁。正常对照组：在瑞安市人民医院体检正常者150名，其中男85名、女65名，年龄45～55岁，空腹血糖＜6.1 mmol/L，按世界卫生组织标准确定无DM及其他心、肝、肾功能异常和内分泌代谢疾病。 1.2 方法 1.2.1 样本采集 采集所有对象空腹静脉血5 mL，以肝素抗凝，4 ℃离心分离血浆。血浆sEPCR和sTM检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA ）。 1.2.2 仪器 SpectraMax M2型酶标仪为美国Molecular Devices公司产品，血浆sEPCR和sTM检测试剂盒购于上海太阳生物技术有限公司。血糖采用Abbott ARCHITECT c16000型全自动生化分析仪及原装试剂（美国Abbott公司）测定。 1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行数据统计。检测指标以 2 结果与正常对照组比较，DM组血浆sEPCR及sTM水平均明显升高（P＜0.05）。见表1。 表1 DM组和正常对照组血浆sEPCR及sTM的检测结果（μg/L）  注：与正常对照组比较，*P＜0.05 组别 例数 sEPCR sTM DM组 150 147.32±51.25* 29.95 ±8.91*正常对照组 150 116.92±19.93 18.99 ±2.89 3 讨论sEPCR和sTM均由血管内皮细胞分泌产生，是蛋白C系统的主要成分，共同参与激活蛋白C系统。 以往对sEPCR和sTM的研究主要集中在凝血和纤溶作用中，近年国内外多项研究表明血浆sEPCR和sTM检测可作为血管内皮损伤敏感和特异的分子标志物[3]。 内皮细胞蛋白C受体（endothelial protein C receptor，EPCR）是近年发现的蛋白C系统的一个新成员，免疫组织化学显示其主要定位于大血管内皮细胞上。克隆的EPCR cDNA长为13 kb，是一个由221个氨基酸组成的跨膜糖蛋白，配体主要与细胞外的决定簇结合。细胞表现EPCR可与蛋白C和活化的蛋白C特异性结合，进一步使蛋白C活化，并增强凝血酶-血栓调节蛋白复合物活化蛋白C。蛋白C在蛋白S、膜磷脂、V 因子及钙离子等辅因子参与下，灭活FVa和Ⅷa，从而抑制凝血功能[4]。 血栓调节蛋白（throm bomodulin，TM）也是一种跨膜糖蛋白，可与循环凝血酶特异性连接，参与蛋白C的活化和凝血。TM主要表达在血管内皮细胞上，以微循环表达，密度相对更高，肾小球微循环TM表达甚高。血浆sTM 为细胞膜表现TM，细胞外决定簇的蛋白分解产物。血管内皮细胞损伤时，TM大量产生并被释放到循环血液中，其血浆水平升高可敏感反映各种疾病下的血管内皮细胞的损伤，尤其是微血管病变[4]。 本研究发现，DM患者血浆sEPCR和sTM水平均高于正常对照组，此结果与廖国玲等[5]的结果相同。说明2型DM患者存在血管内皮损伤或功能紊乱，而血浆sEPCR和sTM水平增加的同时，亦增加了微血栓形成的可能，加剧血管内皮细胞的损伤，形成恶性循环。血浆sEPCR和sTM含量的增加在DM及其并发症的发生、发展中发挥了重要作用。因此，血浆sEPCR和sTM水平可能是2型DM血管并发症的早期预测指标，可为尽早发现血管内皮损伤和DM血管并发症提供参考。 参考文献： [1] SANZ C，PEREIRA A，VILA J，et al. Growth of bacteria in platelet concentrates obtained from whole blood stored for 16 hours at 22 degrees C before component preparation[J]. Transfusion，1997，37（3）：251-254． [2] SERRANO K，SCAMMELL K，WEISS S，et al. Plasma and cryoprecipitate manufactured from whole blood held overnight at room temperature meet quality standards[J]. Transfusion，2010，50（2）：344-353. [3] 俞斌，叶旭军. 血管内皮损伤标志物在2型糖尿病患者中的变化[J]. 微循环学杂志，2006，16（1）：57-58. [4] 叶山东，李素梅，周志中，等. 2型糖尿病患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体和血栓调节蛋白的变化[J]. 中国实验诊断学，2001，5（6）：304-306. [5] 廖国玲，杨华，杨风琴. Ⅱ型糖尿病患者血浆sEPCR、sTM、vWF 变化的研究[J]. 中国输血杂志，2013 ，26（6）：553-555. Soluble endothelial protein C receptor and soluble thrombomodulin in patients with type 2 diabetes mellitus QIAN Dingliang，YAN Shaorong，LIU Lingyun. Abstract：Objective To investigate the role of vascular endothelial injury in the development of microvascular complications in type 2 diabetes mellitus（DM）patients. Methods Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） was used to determine for soluble endothelial protein C receptor（sEPCR） and soluble thrombomodulin（sTM） levels in 150 type 2 DM patients and 150 healthy subjects（healthy control group）. Results Compared with healthy control group，the levels of sEPCR and sTM in DM patients increased（P＜0.05）. Conclusions The levels of sEPCR and sTM have correlations with the occurrence and severity of vessel diseases in DM patients，which can be biomarkers for evaluating endothelial function. Key words：Soluble endothelial protein C receptor；Soluble thrombomodulin；Type 2 diabetes mellitus 文章编号：1673-8640（2017）03-0208-02 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.03.012 （收稿日期：2016-10-17） （本文编辑：范基农） 作者简介：钱定良，男，1966年生，副主任技师，主要从事临床检验工作。 |
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表示，组间比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
