他汀类药物所致肌病多是长期服用较高剂量引起的,与某些药物相互作用会加重其致病性,故在使用他汀类药物前,应充分了解其毒副作用以及和其他药物的相互作用,并随时关注有无不良反应出现。
目前已知的与他汀类药物发生相互作用的机制主要有以下几种:
1、影响蛋白结合:他汀类属于高蛋白结合率药物,与其他蛋白结合率高的药物合用,可导致游离他汀类药物浓度升高,引起不良反应。高蛋白结合率药物包括:华法林、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、苯妥英等。
2、 抑制有机阴离子转运肽(OATP-2):他汀类药物肝首过代谢为40%-95%。OAPT-2介导肝脏对他汀类药物的摄取,若OAPT-2被抑制,肝摄取率减少,肝首过代谢降低,血清中他汀类药物浓度将大大增加。影响OATP-2药物有:利福平、吉非罗齐、环孢素等。
3、影响P-糖蛋白(P-gp)活性:药物外排蛋白,其作用为限制药物吸收,P-gp的活性也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。影响P-gp活性药物:奎尼丁、地高辛、环孢素、利托纳韦。
4、肝药酶抑制剂:他汀类药物主要是通过CYP3A4以及CYP2C9代谢,凡是抑制这两种酶的药物,都有可能引起他汀类药物血药浓度升高,增加他汀类肌毒风险。具体详情见下表: