?近期,荷兰格罗宁根大学医学中心Zeeuw及其同事发表在Lancet Diabetes & Endocrinology杂志上的一项研究表明,抗炎药物CCR2抑制剂有进一步增加RAS阻断剂的肾功能保护作用。该研究发现意味着一种新的延缓糖尿病肾病进展的疗法。马里兰大学医学院Weir教授对该项研究作了点评,文章在线发表于同期杂志。 糖尿病肾病与心血管高发病率、高死亡率以及低生活质量有关。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(ARB)通过调节肾素-血管紧张素系统(RAS)活性,降低蛋白尿,有益于缓解早期糖尿病肾病的进展。 RAS阻断剂能够预防蛋白尿进展、终末期肾脏疾病或死亡。临床研究和荟萃分析已表明,蛋白尿减少与糖尿病肾病进展降低相关。目前,将蛋白尿减少作为成功治疗的标志。 目前,经研究证明有增强RAS阻断剂抗蛋白尿效应的治疗包括: 需要指出的是,最后一种方法虽能够使蛋白尿小幅度减少,但是引起的副作用限制了这种方法的临床应用。 Zeeuw及其团队的研究对象为332名2型糖尿病伴蛋白尿患者,旨在评价在标准疗法(包括ACE抑制剂或ARBs)基础之上,选择性CCR2抑制剂CCX140-B是否能够进一步降低蛋白尿。结果显示,CCX140-B具有肾脏保护作用,能够进一步降低尿蛋白/肌酸酐比值。 抑制炎症作为缓解糖尿病肾脏疾病的方法引起了制药企业极大的兴趣。CCR2抑制剂、JAK2抑制剂、内皮素受体拮抗剂、己酮可可碱和其它抗炎药物正处于研究中。这些抗炎药物有增加肾功能保护的作用吗?Zeeuw等的研究为评价CCR2抑制剂提供了一个宝贵的机会。在使用RAS抑制剂的基础之上,使用CCR2抑制剂可使蛋白尿限制显著降低16%,这种作用可持续到停药后4周,表明该疗法无血液动力学效应。 在低血压患者中,该药物是否也有相同的效应?在Zeeuw的研究中,收缩压<130mmHg的患者服用CCR2抑制剂,降蛋白尿获益少。 假设收缩压为120mmHg,使用噻嗪类利尿剂加全剂量RAS抑制剂,同时减少盐摄入量,是否就可以不需要抗炎药物促进蛋白尿降低?在现实中,这种抗蛋白尿疗法不切实际。相反,CCR2抑制剂有相同的抗蛋白尿效应,而不需要减少盐摄入量或采用利尿药。 现有的新型口服降血糖药物也应当考虑在内。GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂有抗高血压和抗蛋白尿作用。但是,在Zeeuw的研究中,口服降血糖药物主要为二甲双胍和磺酰脲类。因此,如果GLP-1激动剂或SGLT2抑制剂作为抗炎药物使用,是否还需要抗炎药物如CCR2抑制剂尚不清楚。 肾内时间 致力于肾内科专业的原创内容 |
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