最新进展：治疗糖尿病肾病——强化血糖/血压控制

糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重并发症之一，与 1 型和 2 型糖尿病早期死亡率密切相关。同时，也与心血管疾病紧密相关。目前，严格控制血糖和阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统是治疗 DN 的基本方法。这些方法一定程度上可有效延缓肾脏疾病的发生，但是仍有很大一部分患者最终发展为终末期肾病（ESRD）。

由于 1 型和 2 型糖尿病患病人数的不断增多，每年 DN 的发病率持续增长。来自澳大利亚澳洲莫纳斯大学的 Cooper 教授等对近年来 DN 治疗的研究情况进行综述，同时概述了未来新型疗法的研究方向。文章在线发表于 2016 年 7 月的 Curr Opin Nephrol Hypertens 杂志上。

最近发展关键点

（1）靶向血流动力学通路仍是糖尿病肾脏保护治疗的重点，新的药物也愈发受到关注，如内皮素拮抗剂和盐皮质激素受体拮抗剂。

（2）临床研究显示，强化血糖控制能够减慢 DN 进展，甚至是在疾病晚期患者中。

（3）SGLT-2 抑制剂在心血管和肾脏终点显示出的有利结果使得这类降血糖药物在减轻 DN进展中有着特殊的益处。

强化血糖控制

强化血糖控制可显著降低微量蛋白尿和大量蛋白尿，改善肾脏结局，但是对大血管疾病没有明显益处。

（1）钠依赖性葡萄糖转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2 抑制剂为一类新型的口服降血糖药物。研究证明，SGLT-2 抑制剂不仅具有心血管益处，而且对多个肾脏终点具有重要作用，包括保护肾脏功能，减少蛋白尿和降低血清肌酐水平。此外，SGLT-2 抑制剂对肾脏血流动力学也有一定的作用，它能够降低肾脏高滤过。

但是，SGLT-2 抑制剂相关的副反应也不容忽视，尤其是生殖器真菌感染、泌尿道感染。最近的研究发现，SGLT-2 抑制剂卡格列净与髋部骨密度显著降低有关，而且在使用该药物前 3 个月内远端骨折率上升。

（2）二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂

DPP-4 抑制剂具有显著的降蛋白尿作用，这种作用独立于它的降血压和降血糖作用。临床前研究也证明，在糖尿病肾病动物模型中 DPP-4 抑制剂利格列汀具有抗纤维化的作用。

强化血压控制

降血压药物对糖尿病患者的肾脏结局具有有益的作用。在 DN 存在的情况下，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）或血管紧张素受体阻断剂（ARBs）是一线降血压药物。目前，阻断 RAS 仍然被认为是治疗 DN 最有效的治疗策略，因为它不仅有效降低血压，而且具有独立于降血压之外的肾脏保护作用。

然而，尽管 RAS 阻断剂具有显著的肾脏保护作用，DN 患者仍有很高的残留风险。而且，ACEIs 联合 ARBs 或 ARBs 联合肾素抑制剂并未显示出令人满意的结果，同时还带来严重的副反应，如高钾血症和偶发性肾损伤加重。

（1）肾脏去神经支配疗法

（2）盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）

（3）内皮素（ET）拮抗剂

（4）化合物 21（C21）

（5）靶向代谢途径

（6）晚期糖基化终产物（AGEs）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）信号通路

（7）NADPH 氧化酶

（8）黄嘌呤氧化酶

（9）核因子 E2 相关因子 2（NRF2）

（10）炎症趋化因子

（11）促纤维生长因子（转化生长因子β1）和微小 RNAs

（12）磷酸二酯酶抑制剂

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编辑：于昉