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本报在今年3月为大家特别介绍了由中国卒中学会发起、拜耳医药保健有限公司支持的“SVN启明星计划”全国峰会异彩纷呈的内容，国内外卒中领域知名专家、药理学家以脑血管病临床诊疗及基础研究为中心，围绕降压及抗栓等热点话题展开了酣畅淋漓的思想碰撞、进行了别开生面的跨地域讨论；时隔两月，孟夏之日，回顾会议盛况，个中观点仍旧值得深入体悟。今天我们特别将来自苏格兰格拉斯哥斯凯莱德大学临床药理学和治疗学领域的Henry L Elliott教授关于“长效钙拮抗剂（CCB）在降压治疗中的管理策略”的精彩演讲整理如下，希望对广大临床医生有所裨益。 Henry L Elliott教授 （完整视频请点击下方观看↓↓↓）  Elliott教授指出，多项基于前瞻性临床试验的结果显示，高血压治疗中早期达标有重要临床意义。在VALUE研究结果中，与非早期控制血压患者相比，早期4周内控制血压可显著降低心肌梗死、卒中及全因死亡风险；而ACTION回顾性分析也显示，收缩压（SBP）在治疗6周时控制越好，患者终点事件越少。由此可见，早期血压控制是高血压管理中的重要内容；尽早有效降压，可以降低各类心脑血管事件的发生风险。 Elliott教授阐明了长效CCB药物在国内外各大高血压治疗指南中的首选推荐地位。作为临床降压药中使用频率很高的CCB药物，尤其是二氢吡啶类钙拮抗剂，“因其在中国拥有来自临床对照试验的最好证据，并且更有效降低中国人群血压，这类药物常被列在推荐药物中的第一位”。在《中国高血压防治指南2010》中也有相关阐述：“我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类钙拮抗剂为研究用药，并证实以二氢吡啶类钙拮抗剂为基础的降压治疗方案可明显降低高血压患者脑卒中风险。”在长效CCB药物中，只有硝苯地平控释片与氨氯地平满足每日给药一次，24小时控制血压，且具有明确的临床研究证据。 与此同时，长效CCB联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂的治疗方案在降压治疗中也可起到良好的协同作用。ACCOMPLISH研究结果显示，CCB联合ACEI组较ACEI联合HCTZ组的一级终点事件发生率下降20%，且在二级复合终点方面，CCB联合ACEI组也具有明显优势。在亚洲人群中进行的FOCUS研究也表明低剂量硝苯地平控释片（30mg）联合缬沙坦（80mg）组和高剂量硝苯地平控释片（60mg）组，相对高剂量缬沙坦组（160mg）显著降低中心动脉和肱动脉血压。
对于以下两种长效CCB药物，Elliott教授认为硝苯地平控释片与氨氯地平对高血压患者均有显著的降压疗效，但前者对心率的影响更小；在不良反应方面，硝苯地平控释片的心血管系统事件、低血压和外周水肿的发生率为0，而氨氯地平上述事件发生率分别为5.1%、1.3%和3.8%。在氨氯地平给药后，随着时间的推进，患者血药浓度波动较大，而硝苯地平控释片可实现24小时平稳降压（图1、2）。 图1 氨氯地平血药浓度-时间曲线 图2 不同硝苯地平制剂对高血压患者药物浓度-时间曲线的影响 另外，不同剂型（胶囊、缓释片和控释片）硝苯地平对血压的影响存在差异。在对高血压患者收缩压的影响上，控释片的降压作用在患者首次服用6小时内血压下降幅度最大，并在24小时内维持稳定的血压控制，而胶囊和缓释片在服用6小时之后降压效果明显减弱；同时，在血药浓度的维持上，控释片也更胜一筹。这一点得益于硝苯地平控释片运用了高科技胃肠控制释放系统（GITS），确保了药物24小时持续释放，服药后一天内血药浓度平稳，从而更有利于平稳降压。在不同剂型硝苯地平对高血压患者心率影响方面，硝苯地平控释片在药物起效的24小时内引起患者心率的波动幅度较小，这一点也明显优于硝苯地平胶囊或缓释片。 Elliott教授指出，INSIGHT、ACTION研究均为硝苯地平控释片24小时平稳降压、保护靶器官和显著减少心血管事件提供了临床证据。其中，冠心病患者人群中完成的ACTION研究结果分析显示，冠心病合并高血压亚组平均治疗随访4.9年，与安慰剂对照组相比，硝苯地平控释片治疗显著减少高血压合并冠心病患者各类心血管事件[加用硝苯地平控释片可使卒中发生率降低38%（HR=0.62，95%CI：0.433-0.896，P=0.01），使慢性心衰的发生率降低33%（HR=0.67，95%CI：0.47-0.962，P=0.029）]。
总结 Elliott教授强调，一系列高血压试验结果证明，降压药物治疗的临床获益主要来自于血压降低本身，严格控制血压，实现早期达标可以使患者更大程度获益。在剂型方面，Elliott教授认为不论在降压疗效的持续、稳定性方面，还是临床不良反应角度，控释片的表现明显优于缓释片或胶囊。而长效CCB药物在临床使用时除了可以单独使用，也可以与其它药物联合使用，其中长效CCB和ACEI或ARB联用会有很好的降压疗效。 |
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