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来源：北京大学第一医院 子痫前期是怀孕期间特发的一种疾病，主要表现为高血压、蛋白尿，也会影响全身各个脏器。在妈妈方面，可引起肝功能异常、视物模糊、抽搐、胎盘早剥、肾衰、血小板减少等，甚至危及生命；在宝宝方面，可引起生长发育受限、缺氧窘迫，甚至胎死宫内。由于子痫前期没有有效的治疗方法，只有分娩才能使疾病最终缓解，对于很早发病的患者，往往造成很早期的早产，导致新生儿严重的并发症甚至死亡。而如此严重的疾病发病率却不低，在健康初产妇中发病率约2-7%，而在有高危因素的人群中则成倍上升。因此，近百年来，如何预防和治疗子痫前期一直是无数产科医生孜孜以求的难题。 研究背景 1978年，著名的《柳叶刀》杂志上首次报道了阿司匹林成功预防子痫前期的一例病例报道。那是一名有过两次早发重度子痫前期的患者，两次胎儿都没有存活，于是实验性应用了阿司匹林，结果直到孕34周分娩，没有发生子痫前期，宝宝存活了。从那以后，阿司匹林就开始得到产科医生的关注，在全球开展了几十项这方面的临床随机对照研究，超过3万多名孕妇参加了这些研究。 目前，已经有充分的证据表明，对于有子痫前期高危因素的孕妇，小剂量阿司匹林有一定的预防作用。在微信圈广泛转发的文章中，阿司匹林甚至被称为“神药”，因为它有消炎止痛、抗血小板、预防心梗脑梗、抗风湿等等功效，还能用于预防子痫前期。但是，需要注意的是，阿司匹林预防子痫前期是有适用人群、剂量和时间的要求的，预防有效性也不是百分百的。 适于人群 首先，阿司匹林适用于有高危因素的人群。根据我国的指南，高危因素包括有年龄 ≥ 40岁，肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2）、子痫前期家族史（母亲或姐妹），既往子痫前期病史，存在内科疾病如高血压病、肾脏疾病、糖尿病和自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等），此外初产妇、两次妊娠间隔超过10年、多胎妊娠、孕早期蛋白尿等也属于危险因素。 推荐剂量 关于阿司匹林的使用剂量，目前用于预防子痫前期应用的都是小剂量，即≤150mg/d 的剂量，这样的剂量在早孕期以后使用是安全的，不增加胎儿畸形风险、也不增加产后出血、胎盘早剥和新生儿颅内出血的风险，有国外研究随访至生后18个月，宝宝生长发育和智力均不受影响。关于剂量多大才有效，目前还有争议，但是现有研究表明可能至少需要100mg/d，当然这些研究还是基于国外的数据，我国并没有相关的临床随机对照研究。目前，北京大学第一医院牵头全国11家中心正在做相关的研究，以提供国人的数据，有高危因素的孕妈妈欢迎前来咨询、入组参加我们的研究。 推荐时间 关于阿司匹林应用的时间，应该在早孕期末即12周以后开始使用，以避免早孕期对胚胎的潜在影响。建议有高危因素的孕妇从早孕期开始定期产检，尽量在孕16周之前开始用药，因为有一些研究结果表明在16周之前就开始效果更明显，主要能够改善胎盘着床，降低早发重度子痫前期的发生。16周以后才开始的也不要放弃用药，因为子痫前期的风险也可以降低大概10%左右。一般建议可以用药至孕34-36周再停药。 预防效果 最后谈一下关于小剂量阿司匹林预防子痫前期的有效性。有效性根据应用人群、剂量、时间的不同而不同，不同临床研究的结果也并不一致。根据美国预防服务工作组2014年的报告，对于有高危因素者，小剂量阿司匹林（ 60-150mg/d不等）可以使子痫前期风险降低24％，早产风险降低14％，胎儿生长受限风险降低20％。而如果剂量≥100mg，16周之前开始应用于特别高危的人群，早发重度子痫前期的风险会降低的更多。因此，预防的作用是因个体而异的。 当然小剂量阿司匹林使用的时间、剂量、适用人群等还有很多的争议悬而未决，或者说还有很多值得进一步研究探讨的问题。比如高危人群的界定，是否可以在早孕期像做唐氏筛查一样，通过病史、抽血、超声等指标，应用软件计算风险，来筛查出高危的孕妇，再有针对性的用药，提高预防的有效性，避免不必要用药，目前也有国外的研究在做，而且结果不错，很有应用前景。 时代在发展、科技在进步，希望在不久的将来，我们预防子痫前期的梦想能够成真。 |
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