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综合来源果壳网 想象一下，你在烈日下玩耍不幸晒伤了自己，当你拖着发红脱皮的身体去泡热水澡，会发生什么？这时候，平时觉得热乎乎很舒服的洗澡水也能让人疼得呲牙咧嘴。 这种现象就是所谓的“痛觉过敏”（hyperalgesia）了——当身体组织受伤或是发炎的时候，它们总会变得对疼痛格外敏感，哪怕平日温和的外界刺激都会让伤口疼痛不已，时刻提醒你要温柔对待患处。很多动物都会经历痛觉过敏，但是—— 裸滨鼠（Heterocephalus glabe）们却对此却毫无感觉。 那个不怕疼的就是我~ 图片来自：Raymond Mendez 对，就是哺乳动物界的那朵奇葩。裸滨鼠们居住在东非沙漠地带的地下世界，它们不仅画风清奇，还拥有不少“特异功能”：寿命比个头相仿的啮齿类长10倍，极少出现癌症，而且对某些疼痛拥有超群的耐受力。 它们不怕酸、不怕烫、不怕辣，也不会出现痛觉过敏，他们反应如此迟钝，是因为——失灵的痛觉调节。 痛觉过敏的现象源于机体对神经感受器的调节。当组织受伤、炎症出现时，动物体内一种名为“神经生长因子”的物质分泌会增加，这种因子与酪氨酸激酶受体（TrkA）结合，并开启一系列生化反应。最终，信号会传递到感知温度与痛觉的TRPV1受体上，使它变得更加敏感。TRPV1也就是大名鼎鼎的辣椒素受体，在高温刺激或者辣椒素的作用下，它就会给我们带来火烧火燎的痛感。 一只爬在辣椒上的裸滨鼠。与其他哺乳动物相比，它们对辣椒素的灼痛感觉要迟钝得多。图片来自：Thomas Park, PhD University of Illinois at Chicago 裸滨鼠的感受器看起来并没有什么问题——如果遇到辣椒素，它们的TRPV1受体也可以像其他哺乳动物一样正常激活。但是，它们体内的“痛觉敏感调节器”却不好使。研究者发现，裸滨鼠的TrkA受体中存在3个罕见的氨基酸替换突变。这些突变影响了TrkA受体向下游信号通路“喊话”的功能，让它们的调节作用变得很低。结果，在炎症发生、体内神经生长因子增加之后，裸滨鼠的感受器依然没怎么收到增加敏感度的信号。因此，它们就显得对疼痛格外迟钝了。 除此之外，研究者还发现，与刚出生的幼鼠相比，成年裸滨鼠的C类神经纤维明显变少。这是一种负责传导慢性疼痛的神经，其生长恰恰依赖正常的TrkA活动。也就是说，TrkA受体的功能下降不仅让裸滨鼠的痛觉感受器变得更加迟钝，也减少了痛觉信号的传输路径。 一般看来，灵敏的痛觉应该更有利于动物生存：疼痛能帮助动物及时避开危险环境，“痛觉过敏”更是可以避免对受损组织的进一步伤害。但是，失去了这些调节机制，疼痛感受相当迟钝的裸滨鼠却活得好好的，这又是为什么？长得丑，不怕疼？但是人家活得很好。图片来自：ALAMY 研究者推测，裸滨鼠如此“低配”的痛觉加工系统或许与它们特殊的生存环境有关。裸滨鼠们居住在东非赤道区域的地下，这里气温一直保持稳定，它们接触热刺激的可能性很少，因此热痛觉过敏并不是它们的生存必需品。作为一种在地下生活的群居动物，裸滨鼠不得不长年面对缺氧的问题，舍弃不会立即威胁生命的那部分痛觉反应，可能反而更能节约能量。就这样，受体突变造成的“迟钝”个体反而成为了演化的赢家。 裸滨鼠真是一种罕见的真社会性哺乳动物，有着比一般啮齿类长得多的寿命，对疼痛非常不敏感，而且据说还从来不得癌症。 不过，现在“裸滨鼠不得癌症”这条冷知识可要改写了。今年2月，研究者们第一次正式报告了裸滨鼠罹患癌症的病例，相关论文发表在《兽医病理学》（Veterinary Pathology）期刊上[1]。 长得丑？但是人家很特别。图片来自：ALAMY 研究者们报告了两例动物园中的裸滨鼠患上恶性肿瘤的病例。论文作者玛莎·德莱尼（玛莎·德莱尼）和她的同事们研究裸滨鼠的病变已有超过十年时间，不过直到去年秋天，他们才发现了第一个癌症病例。 在布鲁克菲尔德动物园一只22岁的裸滨鼠身上，兽医们发现了腋下区域的一个皮下肿块，在经过组织学、免疫组化等一系列分析之后，研究者们确定这团肿块是发源自腺体的恶性肿瘤，它可能来源于乳腺或唾液腺组织。在切除肿块的三个月之后，这只裸滨鼠看起来并没有癌症复发的征兆。另一个肿瘤病例发生在一只大约20岁的裸滨鼠身上，它出现了严重的面部皮炎和持续体重下降，最终被安乐死。研究者在这只裸滨鼠的胃部发现了类癌肿瘤（carcinoid tumor）。 当然，裸滨鼠对癌症的“抵抗力”很强依然是不争的事实。无论是与其他常见的啮齿动物相比，还是与寿命相仿的动物相比，它们患上癌症的几率都要低得多。目前，越来越多的科学家对裸滨鼠展开研究，从这种奇怪的小动物身上，我们或许就能找到更多有关衰老与癌症发病机制的线索。而罕见的“裸滨鼠癌症患者”也将为这些研究带来更多提示。 ▼ |
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