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1993年HPV疫苗研发正式启动。预防性疫苗（L1疫苗）成功上市，治疗性疫苗处于试验阶段。 疫苗候选：L1.L2.E1.E2.E6.E7。由HPV的L1主要衣壳蛋白形成的病毒颗粒用于HPV预防疫苗，由于没有病毒DNA，病毒样颗粒既不具有传染性，也不具有致癌性。2006年默沙东四价预防疫苗（HPV16、18、6、11）上市；2007年葛兰泰史克二价预防疫苗（HPV16和18）上市。 理想状态下，女性应该在性暴露前免疫。以上两种疫苗适合于9-26岁的女性。都不宜在妊娠期使用。早期的HPV16疫苗研究表明，免疫后3.5年内，100%地预防HPV16的感染及相关的CIN，同时7%的免疫女性血清学转化，即成为HPV16抗体阳性者。 默沙东四价预防疫苗在30个月追踪中，疫苗可以保护与HPV16、18、6、11相关持续感染和疾病，此外对于CIN2、CIN3、原位腺癌、VIN2和VIN3以及生殖器疣具有很好的预防效果。葛兰泰史克二价预防疫苗在4.5年临床试验中，对于相关的持续感染显示出了100%的有效性，同时对于相关HPV型别的细胞学异常具有93%的有效性。 根据相关资料，疫苗的有效性可以持续至26岁。男性以及超过26岁的女性的疫苗免疫需要进一步的认证。美国FDA正在推动较高龄女性的HPV预防性疫苗的临床试验。 即使我们将来可以使用HPV的预防性疫苗和治疗性疫苗，疫苗免疫策略无法替代宫颈癌的早期筛查措施： 1.疫苗免疫只能保护个别的HPV型别； 2.疫苗的保护不会是完全的，同时疫苗的寿命也是不明确的； 3.HPV型别的替换无法排除，即HPV16和18免疫后，是否其它型别HPV引起的宫颈癌或高等级癌前病变的概率会提高； 4.较高年龄组女性无法被免疫策略所覆盖，他们依然处于风险之中。 国外权威指南对于HPV疫苗的使用推荐：
年龄13-26岁的女孩和女性还没有开始或还没有完成疫苗系列的应该接受接种。 年龄11-12岁的男孩应该接受四价HPV疫苗接种。 13-21岁的男孩和男性如果既往没有接种过，或没有完成3次针剂的系列接种，也应该接受四价疫苗接种。年龄22-26岁的男性也可以接种。 年龄小至9岁的男孩和女孩都可以接受二价或四价疫苗接种。与男性有性生活的男性，以及有免疫缺陷的人，如果年龄没有超过26岁，推荐其应用四价疫苗接种。 2.接种计划：疫苗应按照3次针剂的计划进行。第2剂应该在第1剂之后的1-2月以后完成，第3剂应该在第1剂以后的6个月后完成。 3.年龄11-12岁并未开始性生活的人群，在接种后可获得最好的免疫效果。女性既往是否有CIN，VIN或生殖道疣病史，不影响接种。接种疫苗后产生的抗体反应，在9岁接种者中最强，并可持续15年。 4.美国和香港接种情况： 在美国，FDA未批准年龄超过26岁的女性接种HPV疫苗，但对于个别患者，接种也是可行的，这些女性接种疫苗后仍略有获益。 在香港，接种人群的年龄上限可达到45岁，部分疫苗接种仍属于商业活动。年龄越大，接种HPV疫苗后的抗体滴度浓度越低，与16-26岁的人群相比，9-15岁接种疫苗后，抗体滴度可达到前一人群的2倍，这也是不强烈建议26岁以上人群接种疫苗的重要原因。年龄小于9岁时因免疫系统尚未完全建立，接种HPV疫苗效果不佳，因此不建议年龄小于9岁的人群接种HPV疫苗。 5.目前上市HPV疫苗的种类 Cervarix：第一针-任意时间（0月）；第二针-第一针注射后1月（1月）；第三针-第一针注射后6月（6月）。 Gadasil：第一针-任意时间（0月）；第二针-第一针注射后2月（2月）；第三针-第一针注射后6月（6月）。 6.接种HPV疫苗的意义 HPV感染是一种全身性疾病，宫颈癌，生殖道疣，外阴癌，喉癌，阴茎癌，肺癌，食道癌，肛门癌都与HPV感染有关。这些疾病中，尤以宫颈癌和生殖道疣与HPV关系密切，70%的宫颈癌由16型或18型HPV引起，而90%对生殖道疣（如尖锐湿疣）由6或11型HPV引起。目前，接种疫苗是预防这些疾病的最可靠手段，按照接种计划完成接种，疫苗预防相应HPV感染所致的CIN2-3和外阴疣状疾病的有效率接近100%。 7.HPV疫苗种类： 目前通过FDA批准的疫苗仅有两种，分别是Cervarix（卉妍康，葛兰素史克）和Gardasil（加位苗，默克）。均属于灭活疫苗。 2种疫苗均为肌肉注射，应尽量使用同一种疫苗完成免疫。 8.HPV疫苗接种禁忌症：接种疫苗前已确定妊娠女性和对酵母过敏的人群。 9.疫苗的安全性和常见不良反应 疫苗在一般人群中的安全性已得到充分确认。目前尚未发现使用疫苗可导致严重并发症。 接种后的不良反应包括疼痛，肌肉紧张，局部水肿，报块，局部皮肤发红，头痛，发热，噁心，头晕，呕吐。部分患者接种时会发生晕厥，因此，可考虑平卧接种，并在注射后留观15分钟。如果患者接种后的不良反应符合超敏反应，后续接种需要慎重或终止。 10.HPV疫苗和其他疫苗的交叉反应：目前尚未发现。因此，同时接种并不冲突。 11.接种前已开始性生活对于接种的影响 是否接种HPV疫苗只取决于是否属于推荐人群，因此，接种前已有性生活史不影响接种，但是这些人群接种后，疫苗的预防效果会显著减弱。 12.接种期间是否可以进行性生活 生殖道接触是HPV感染的主要途径，但不是唯一途径。因此，接种期间可以进行性生活，但建议避孕。 13.接种疫苗前检测HPV感染的必要性：不推荐在接种疫苗前检测HPV，原因在于： 1）这种做法不会为患者带来任何益处 2）即使感染HPV，也不影响接种疫苗的决策 3）现有疫苗可预防多种HPV感染，女性同时感染多种HPV的可能性极低。 14.未按计划接种的补救措施：任何一针遗漏都无需重新开始接种，继续完成后续接种即可。 15.需要强化方案吗？ 目前的三针接种方案可取得效果最确切，效力最强的免疫效果。接种疫苗后的保护作用最长可维持多久？这一问题尚无明确答案。但根据现有的证据，不推荐增加注射次数和剂量强化免疫反应。 16.孕妇、哺乳期或接种期间妊娠的处理： FDA药物分类中，两种HPV疫苗均属于B类药物，而HPV疫苗属于灭活疫苗，理论上不会对妊娠造成不良影响。但孕期接种疫苗的安全性尚未完全得到评估。目前不建议接种前检测女性是否妊娠，但仍建议在接种期间避孕，如果发现妊娠停止后续接种，直至分娩后再继续完成接种。哺乳期接种HPV疫苗对于母婴都是安全的。 17.HPV疫苗的治疗作用： 目前已十分明确，HPV疫苗对于已存在的病变，如CI你，宫颈癌，尖锐湿疣等无治疗效果。 18.HPV接种后的宫颈癌筛查： HPV疫苗无法针对所以类型的HPV，目前，仍推荐所有接种女性按照现有筛查方案接受正规筛查，这也是接种疫苗后最值得重视的问题。 19.最新进展： 最新研究表明，除16/18外，其他部分高危亚型（31.33.45.52.58）致病性也很强，也不容忽视。国外在原有二价、四价疫苗基础上，去年年底发布了九价疫苗，可以成功覆盖97%的由14种高危亚型病毒引起的宫颈癌。 |
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