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《诊断性介入肺脏病学快速现场评价临床实施指南》抢先看!小伙伴们一起吧!谢谢啦!

 柳叶刀star 2017-07-07

诊断性介入肺脏病学联盟

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六、 诊断性介入肺脏病学常见恶、良性肺脏病的ROSE表现
恶性
概括肺部常见类型实体恶性肿瘤ROSE细胞形态学特点如下:
1. 细胞及其成分径线大
(1). 恶性细胞体积较大或大小不等,较大恶性细胞是较小恶性细胞2倍以上;(2). 细胞核大,核/浆比(N/C)增加,原因是胞核成分增殖较胞浆快,一般认为N/C < 1/3相对正常,> 1/2则提示恶性可能;(3). 核仁增大或大小不等,核仁长径(n)/核长径(N)(n/N)> 0.25则提示恶性可能。
2. 细胞及其成分成角度
(1). 恶性细胞整体成角度,多边、多角、多瘤及各种不规则形;(2). 细胞核成角度,奇形怪状,呈不规则圆形、肾形、芽状、结节状、及各种不规则形,甚或突出于胞浆;(3). 核仁成角度,奇形怪状且边缘不规则。
3. 细胞及其成分浓染
(1). 恶性细胞整体浓染且胞浆不均匀浓染;(2). 细胞核染色质浓集不均并深染;(3). 核仁不均匀浓染。
4. 细胞成分多
(1). 细胞可双核甚至多核;(2). 核仁数目多,3~4及以上;(3). 可有多倍体、异倍体与非整倍体。
5. 细胞核膜厚而浆膜相对菲薄
(1). 核膜增厚,或核轮廓不清、退化、裸核;(2). 细胞膜相对菲薄,外缘不清,可呈撕破、拉长或不规则突出。
6. 细胞及其成分拥挤层叠
(1). 恶性细胞相互拥挤,相互重叠,边界不清;(2). 细胞核增多,相互拥挤;(3). 核仁增多,排列紊乱,相互融合拥挤;(4). 染色质向细胞核周边浓集。
7. 细胞及其成分排列紊乱
(1). 恶性细胞可排列成乳头状、腺泡状、葡萄状等,甚至形成三维结构或恶性细胞“自吞噬”;(2). 细胞核畸形,大小不等,排列紊乱;(3). 核仁排列紊乱,相互融合拥挤;(4). 可有异常核分裂,不对称核分裂等;(5). 染色体排列紊乱,失掉极性,可呈碎片样。
8. 细胞背景分析
(1). 背景可见红细胞和坏死组织,由恶性肿瘤出血坏死形成“阳性背景”;若伴感染,见中性粒细胞浸润。
概括肺部常见类型实体恶性肿瘤ROSE细胞形态学分型要点如下:
1. 鳞癌(分化较高时)
(1). 癌细胞“不圆、多角、畸形明显”,呈梭形、多角形、纤维形、蛇形、蝌蚪形,边缘相对清楚;(2). 多由表层鳞状细胞分化而来,胞浆呈“角化”的“均匀石膏样”,嗜酸为主,部分少浆甚至裸核;(3). 可形成角化珠,即大的类圆形癌细胞,环绕多个核,伴明显角化。(4). 胞核染色质浓集深染,核大小不规则、成角度,畸形明显;(5). 可有坏死“阳性背景”。
2. 鳞癌(分化较低时)
(1). 多由中、下层鳞状细胞分化而来,生长活跃,角化不显著;(2). 形状相对规则,类圆形,可成团分布;(3). 核大而畸形,染色质粗网状,分布不均,核仁明显;(4). 胞浆少而偏碱,边缘不清。
3. 腺癌(分化较高时)
(1). 癌细胞较大,“类圆形”,成堆、成团分布;(2). 核大,胞浆丰富、有空泡,呈“高分泌”样甚或“印戒样”;(3). 呈腺泡样、乳头样、葡萄样排列。(4). 也有核呈小园形,胞浆较多形成印戒状;(5). 染色质呈粗颗粒块状;(6). 核仁大而清楚,可多个。
4. 腺癌(分化较低时)
(1). 癌细胞小,单个散在,或成团呈结构性脱落,界限不清;(2). 细胞核可偏于边缘,使边缘隆起;(3). 也有核大者,呈圆形、不规则畸形;(4). 染色质浓集不均,胞浆可少而嗜碱,可有透明空泡。
5. 腺鳞癌
(1). 有角化、癌珠、细胞间桥等鳞癌特征;(2). 有胞浆分泌蛋白或高分泌,三维腺腔结构等腺癌特征;(3). 可并存形成腺鳞癌ROSE特征。
6. 未分化癌
(1). 小细胞未分化癌:癌细胞相对较小,“没(细胞)浆、没(核)仁、鬼脸、镶嵌”,即胞浆少或裸核无浆(高核浆比),核仁模糊不清或缺如,核染色质呈颗粒块状,不均匀“鬼脸”样分布,癌细胞可呈队列或镶嵌样排列(呈“脊椎骨样”),并常密集成团。
(2). 大细胞未分化癌(大细胞癌和大细胞神经内分泌癌):“(细胞)个大、(细胞)核大、(核)仁大、(细胞)浆少、镶嵌,即三多一少伴镶嵌”,癌细胞体积大,细胞核大,核染色质丰富,呈粗颗粒状,核仁大,病理性核分裂常见;排列呈镶嵌样,胞浆少或中等量,可偏碱;细胞成团坏死常见。
(3). 梭形细胞癌:“有(细胞)核有(核)仁堆积的类上皮样细胞”,即细胞呈长梭形,细胞核大,呈卵圆形、梭形,核染色质浓集不均,核仁清楚,可多个。
概括其他一些类型可累及肺脏的恶性肿瘤ROSE细胞形态学特点如下:
1. 不典型类癌
(1). 癌细胞大小一致,呈索状、网状排列,与典型类癌相比,细胞较大,坏死及病理性核分裂常见;(2). 胞核圆形或卵圆形,可见特征性细颗粒状染色质(“盐胡椒,salt and pepper”),胞浆少。
2. 腺样囊性癌
(1). 癌细胞小,大小较一致,异型性不明显,胞核圆形或卵圆形,染色较深;(2). 癌细胞排列成立体球形结构(半透明球形体,癌细胞围绕其表面,球形团周边细胞染色较深,团与团之间界限较清,细胞团内癌细胞数量多且重叠,立体感强,细胞团内可见黏液样基质,共同构成一较大筛状结构,亦有癌细胞形成团块而很少或没有典型球形体,但一般仍可见半透明黏液样基质球)。
3. 淋巴瘤
(1). 肺脏原发淋巴瘤少见,多为粘膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT型),亦可为弥漫性大B细胞淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤;(2). MALT淋巴瘤以大量小淋巴样瘤细胞为主,染色质浓染,分布不均,向细胞核外周集中,形成“鬼脸”或“空心”样改变;较多浆细胞分散分布于淋巴细胞中;(3). 弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞较大,约是邻近正常淋巴细胞的2~4倍;(4). 霍奇金淋巴瘤细胞异型较明显,细胞核较一般淋巴细胞明显增大,形态不规则(多呈不规则圆形,有缺口、疝出、有裂),多角度,大小不一,胞浆少而浅染,染色质呈粗网状或粗颗粒状,核膜增厚;可见Reed-Sternberg细胞(RS细胞,又称镜影细胞);(5). 须与良性淋巴组织增生性疾病、低分化癌、小细胞未分化癌等鉴别,常需流式细胞术与免疫细胞化学辅助鉴别。
4. 肾透明细胞癌肺转移
癌细胞较大,胞浆多而透明;核仁大,位于细胞核中心。
5. 胃肠道腺癌肺转移
(1). 癌细胞可排列为腺管样、乳头样;(2). 癌细胞可呈高柱状,肠道癌细胞较胃癌细胞大,坏死多,可有明显粘液分泌;(3). 常需免疫细胞化学辅助鉴别。
6. 促结缔组织增生性间皮瘤
(1). 瘤细胞重度异型,部分细胞呈“梭形”;体积大或大小不等,核/浆比尚可,核仁大;(2). 瘤细胞整体成角度;核成角度;核仁成角度;细胞浆浓;细胞核浓;核仁浓;核膜增厚;(3). 瘤细胞相互拥挤,相互重叠,界限不清;(4). 染色质向细胞核周边集中。
7. 浸润性粘液型腺癌(粘液腺癌)
(1). 癌细胞内可见粘液,细胞核挤压到细胞一侧,呈“新月”形,分化好的粘液性上皮细胞呈立方状或柱状,部分核大深染;(2). 立方或柱状癌细胞常呈单层排列,常为粘液背景。
8. 肉瘤样癌
(1). 癌细胞总体形态由巨细胞到梭形细胞,各阶段细胞混杂存在;(2). 细胞核从平滑的圆形到高度不规则,染色质颗粒粗大深染,核仁大,可多个;(3). 胞浆丰富、深染。


概括常见类型良性肺脏疾病/病变/改变的ROSE细胞形态学特点如下:

1. ROSE判读时常见正常非上皮脱落细胞
(1). 红细胞,常作为细胞大小的标尺;(2). 中性粒细胞,易变性,裸核,见于感染、坏死、化疗后等;(3). 嗜酸性粒细胞,见于结核、寄生虫病、肿瘤、变态反应;(4). 淋巴细胞,见于慢性炎症、病毒感染、结核;(5). 浆细胞,见于结核、慢性炎性;(6). 激活淋巴细胞、浆细胞,体积增大,外形多瘤状突出,核染色质疏松,见于肿瘤、结核、炎症、免疫紊乱、风湿病;(7). 组织细胞,见于慢性炎症;(8). 多核巨细胞,见于慢性炎症、肉芽肿病;(9). 类上皮细胞,见于结核、结节病。
2. 化脓性感染(激期改变)
(1). 中性粒细胞为主的多种炎症细胞浸润;(2). 上皮细胞增生、退化、变性、坏死、形成“核丝”;(3). 背景为无结构坏死或嗜酸性粘液,散在坏死细胞碎片。
3. 亚急性炎症
(1). 可见退变上皮细胞和坏死细胞碎屑、增生上皮细胞;(2). 以中性粒细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞等多种细胞混杂并存为其特征。
4. 慢性炎症
(1). 成堆、成团增生上皮细胞;(2). 浆细胞、淋巴细胞、组织细胞均多见;(3). 可见多核巨细胞;(4). 其他炎症细胞亦多见而变性坏死细胞少见。
5. 某些类型病毒感染
(1). 可见包涵体,细胞核中心或胞浆内出现包涵体,一般以细胞核包涵体为主,较大,而胞浆包涵体较小,包涵体周围有亮晕。细胞核包涵体一般嗜酸,亦有时巨细胞病毒感染后呈嗜碱性;(2). 上皮细胞增生,细胞核增大。如巨细胞病毒感染,细胞核可增大至30微米,包涵体也可巨大,可达10微米;(3). 坏死背景常见,呈急性炎症表现;(4). 淋巴细胞可大量出现,可见多核巨细胞。
6. 肉芽肿性炎
(1). 组织细胞、类上皮细胞、上皮样细胞为主,混杂并存。组织细胞核呈多边形或不规则圆形,胞浆丰富,淡染,细胞膜菲薄,或裸核;类上皮细胞核呈肾形、鞋底样,细胞膜菲薄,裸核为主;上皮样细胞呈狭长杆状或黄瓜状,两端钝园,细胞膜菲薄,裸核为主;(2). 多核巨细胞多见,常由多个类上皮细胞融合,多核呈环状排列,胞浆丰富。
7. 坏死性炎
(1). 上皮细胞增生、退化、变性、坏死、形成大量“核丝”;(2). 着色不均的无定形背景,伴或不伴粘液,或无结构,其中混杂破碎细胞并可见吞噬细胞核。
8. 结核病和结节病
结核病:(1). 具备肉芽肿性炎特性;(2). 常具坏死性炎特性;(3). “淋间类细胞(组织细胞)亚群”特征,即淋巴细胞浸润,其间可见上皮样组织细胞混杂并存,常见多核巨细胞;(4). 免疫抑制患者,炎症反应弱,导致细胞学表现不典型;(5). 长期慢性结核可见鳞状上皮细胞化生。
结节病:(1). 肉芽肿性炎;(2). 一般不具坏死性炎特性。
9. 支原体肺炎
(1). 常具坏死性炎特性; (2). 单核为主的多种炎症细胞浸润,常见中性粒细胞散在分布于坏死变性单核细胞与上皮细胞间;(3). 巨噬细胞体积增大,胞浆丰富,胞核与胞浆均可见较多空泡,胞膜菲薄,胞浆内少明显深染被吞噬物,相对“干净”。
10. 巨噬细胞为主的非特异性感染性炎
(1). 巨噬细胞体积增大,胞浆丰富,大量空泡形成泡沫样,部分细胞间浆界不清;(2). 细胞膜菲薄,部分撕破拉长或裸核,形成组织样细胞;(3). 胞浆内吞噬大量颗粒样物,可为菌体、尘粒、坏死物、破碎细胞细胞器等。
11. 机化性肺炎或机化样改变
(1). 淋巴细胞、浆细胞、组织细胞以及其他慢性炎症细胞散在分布;(2). 可见纤维丝、纤维结构或纤维母细胞;(3). 聚集成团泡沫样巨噬细胞,体积较大,胞浆丰富,浆界不清,大量空泡形成泡沫样,泡沫相对“干净”,菌体、尘粒、坏死物、破碎细胞细胞器等较少但整体胞浆并不浅染。
12. 肺水肿或急性呼吸窘迫综合征
(1). 细胞含水量明显增加,上皮细胞增大,水肿,胞浆充满甚至膨出,呈“水泡眼样”;(2). 急、慢性炎反应等相应原发病表现;(3). 可见粘液与细胞碎片;(4). 晚期为机化样改变。
13. 尘肺
(1). 肉芽肿性炎为主;(2). 依吸入物质不同,巨噬细胞内可见不同尘粒,如石棉肺可见棒状石棉纤维。
14. 炎性假瘤
(1). 肉芽肿性炎为主但无明显多核巨细胞,可伴浆细胞、淋巴细胞浸润;并较多泡沫样巨噬细胞;(2). 常见明显纤维丝或纤维母细胞。
15. 肺移植后同种异体移植肺损伤
(1). 急性排斥,大量单核细胞浸润,偶见中性粒细胞;(2). 淋巴细胞性细支气管炎,单核细胞、淋巴细胞浸润为主,偶见中性粒细胞;(3). 机化性肺炎,见前,机化样改变;(4). 弥漫性肺泡损伤,初始渗出时相,上皮细胞退化、变性,巨噬细胞招募激活,中性粒细胞招募激活;后期增殖时相,II型肺泡上皮细胞增生,机化样改变,并可见纤维丝、纤维结构或纤维母细胞。
16. 迟发肺毒性综合征(药源性肺损伤)
(1). 大量单核细胞浸润,伴机化样表现;(2). II型肺泡上皮细胞增生;(3). 须除外感染。
17. 支气管肺淀粉样变
(1). 具坏死性炎特性,常伴中性粒细胞浸润;(2). 可见无定形块状深蓝(嗜氰)染色淀粉,立体感强。
18. 在部分特殊感染的背景与外来物分析中,可见某些类型真菌(如丝状真菌菌丝、孢子、荚膜包囊、滋养体、细胞内组织胞浆菌等)、白色假丝酵母菌、寄生虫、植物细胞、脂滴、无定形物与异物成分等。此时应综合临床信息鉴别微生物感染或定植。

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