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Von Hippel Lindau综合征 ，简称VHL综合征，是一个常染色体显性遗传的家族性癌症综合征，对多个器官特征性肿瘤有遗传倾向。VHL的自然病程变异性较大，包括肿瘤的进展及疾病的严重性。本病具有多种表现形式，影像学一旦发现特征性疾病表现时，如多发肾细胞癌、双侧嗜铬细胞瘤或者多发的胰腺囊肿及浆液性囊腺瘤，应首先怀疑VHL综合征。VHL患者中，肾细胞癌及中枢神经系统血管母细胞瘤是主要的致死原因。通过现代的影像学方法早期诊断疾病，并且较好的治疗，可以提高VHL的预后。
VHL是一种少见的多系统家族性肿瘤综合征，具有遗传倾向的累及多个器官系统的肿瘤形成。VHL疾病是常染色体显性遗传，具有很高的外显性及多种表现形式。在中枢神经系统，特征性的血管母细胞瘤可以发生于视网膜、颅内和脊髓，还有另种肿瘤内淋巴囊。在中枢神经系统以外，VHL疾病还可以表现为胰腺、肾脏、肾上腺和生殖器官的肿瘤。因此，放射科医生熟悉他们的影像表现很重要。1894年，一位英国眼科医生Colins首先报道了两兄弟都有视网膜血管母细胞瘤。1904年，德国的眼科医生von Hippel 首先认识到视网膜的血管母细胞瘤是一种家族性疾病。瑞士的眼科医生Arvid Lindau首先报道了视网膜和小脑的病灶相关。“von Hippel-Lindau Disease”是由Melmon和Rosen命名的，他们在1964年研究了一个大家族的患病情况。1993年，VHL肿瘤的抑制基因被分离出来在3号染色体短臂（3p25.5）。
VHL疾病的临床诊断标准：病人有家族史，中枢神经系统血管母细胞瘤（包括视网膜血管母细胞瘤），嗜铬细胞瘤，或者透明细胞肾癌。患者没有家族史，出现两个或者多个中枢神经系统血管母细胞瘤，或者一个中枢神经系统血管母细胞瘤和一个内脏肿瘤（除了附睾和肾囊肿，这两个病灶比较常见），也满足诊断标准。
VHL疾病的自然病程在一个家族内或不同家族中差异性很大，包括肿瘤的临床表现及其严重性。VHL平均首发年龄是24-26岁。60岁以后很少下诊断，但是没有年龄本病会停止发生。平均死亡年龄是49岁，常是由于小脑肿瘤的并发症或转移性肾细胞癌。然而，近来由于基因检测、完善的筛查技术、外科及化疗技术的进展，本病的发病率及死亡率近来减低。
| VHL疾病分型：基因型与表型相关性 |
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| 分型 | 表型 | 基因型 | | 1型VHL（嗜铬细胞瘤低分险） | 视网膜血管瘤，中枢神经系统血管母细胞瘤，肾癌，胰腺多发囊肿及神经内分泌肿瘤 | 截断突变或缺失突变严重破坏了VHL蛋白的折叠 | | 2型VHL（嗜铬细胞瘤高分险） |
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| | 2A型（肾癌低分险） | 嗜铬细胞瘤，视网膜血管瘤，中枢神经系统血管母细胞瘤 | 缺失突变 | | 2B型（肾癌高分险） | 嗜铬细胞瘤，肾癌，视网膜血管瘤，中枢神经系统多发血管母细胞瘤，胰腺多发囊肿，神经内分泌肿瘤 |
| | 2C型 | 仅嗜铬细胞瘤，有家族史的部分患者表现为2C型可以合并血管母细胞瘤 |
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Fig 1.后颅窝多发血管母细胞瘤。轴位T1W增强前（A）后（B）、T2W(C)及冠状位T1W增强后MR图像显示2个邻近的囊性病灶，每个都有明显强化的靠近左侧小脑软脑膜表面的结节（黑箭），但是没有水肿，也没有侵犯邻近组织。
Fig 2. 颈髓血管母细胞瘤。T2W（A）、T1W增强前（B）后（C）矢状位MR图像显示髓内局部囊性肿块及明显的供血血管（长白箭）、脊髓肿胀、水肿（短白箭）。后部有一个强化结节（黑箭）。
Fig 3. 胰腺多发囊肿及浆液性囊腺瘤。轴位增强CT图像（A、B）及轴位T2WI图像（C）显示胰腺散在多发单纯囊肿（箭）。胰尾部浆液性囊腺瘤显示了特征性的多囊及中心钙化（C图箭头）。
Fig 4. 胰腺神经内分泌肿瘤。轴位增强CT（A）、轴位T2WI（B）及冠状位T2WI（C）显示胰头及钩突部实性强化肿块（A图箭；B及C图箭头）与神经内分泌肿瘤兼容。同时还可以看到胰腺多发囊性病灶（B图箭）。手术切除（胰十二指肠切除）提示这是一个分化比较好的神经内分泌肿瘤：胰头有无数小的神经内分泌肿瘤、囊肿及囊腺瘤。
Fig 5.VHL疾病中多发肾细胞癌。轴位对比增强CT图像显示双侧多灶性实性及复杂囊性强化肾肿块，与多灶性肾细胞癌一致（A、B图箭）。同时还可以看到多发单纯囊肿（C、D箭）。
Fig 6. 因机动车事故就诊的25岁患者偶然发现双侧肾上腺嗜铬细胞瘤。轴位增强前（A）后（B）CT图像显示双侧肾上腺肿块明显强化（箭）。左肾上极低密度与撕裂伤的病史一致。全身I-123间碘苄胍扫描（C）显示双侧肾上腺病灶高摄取（箭）。患者最后进行了手术切除。基因分析显示VHL基因突变。
Fig 7.VHL疾病中多灶性肾细胞癌，左侧肾上腺嗜铬细胞瘤及胰腺多发囊肿。轴位增强T1W图像（A）显示左侧肾上腺肿块与嗜铬细胞瘤一致（A图箭）。轴位增强T1W图像（B）及轴位T2W图像显示双侧多发强化实性肿块及复杂囊性肾肿块与肾细胞癌一致（B图箭）。同时还有胰腺多发囊肿（B图箭头）。
Fig 8.35岁VHL患者附睾乳头状囊腺瘤。通过附睾头的超声图像显示一个实性的等-轻度强回声病灶（箭）。
Fig 9. VHL患者中阔韧带的囊腺瘤。轴位增强CT图像显示VHL患者盆腔中邻近子宫的一个大的低密度病灶（箭）。手术切除证实是阔韧带囊腺瘤。
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