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癌胚抗原（CEA）是一个广谱性肿瘤标志物，它能反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。通常，CEA可作为结肠癌患者术后是否进行辅助化疗的危险因子。但是，在近期一项回顾性研究发现，术前CEA水平的升高可作为Ⅱ期结肠癌患者预后的独立风险因素，其风险比（HR）高于一般传统的高风险因素。 研究人员认为，术后辅助化疗可降低因术前CEA升高导致的死亡风险。 该研究的第一作者Kellie Mathis博士说：“CEA是结直肠癌的独立预后因素。这意味着被诊断为结直肠癌时，CEA水平偏高的患者结直肠癌的复发风险高于被诊断为结直肠癌时CEA水平正常的患者。我们的研究建议当II期结肠癌患者发现CEA高时，应考虑在术后进行辅助化疗，以提高患者的预后和生存率。” 基于此研究结果，研究者建议每位II期结直肠癌初诊的患者都应进行血清CEA检测，以便于在做出治疗决策时，更有理论依据。尤其是当CEA水平升高时，除手术外医生还应考虑辅助化疗。 美国纽约曼哈顿纽约大学朗格尼医学中心的医学博士Seth A. Gross评价该研究时说：“CEA是一项已经存在多年的血液检测，当患者新诊为结直肠癌时，大多胃肠道癌症专家经常要求检测血清中的CEA水平。一般情况下，肿瘤学家把CEA作为一个标志物，特别是以术后患者状态是否正常化来确定癌症是否复发。而在本研究中，以CEA水平作为患者在术后是否接受辅助化疗的重要依据。 ” CEA在结肠癌中的作用为研究术前CEA水平是否可以提高结直肠癌的风险分级，Mathis博士及其同事挖掘了美国国家癌症数据库中2004年至2009年间手术治疗前的Ⅱ期结肠腺癌患者。他们开发了 “novel”风险分层系统，该系统不仅包括T4病变、手术中采集淋巴结数量＜12个、肿瘤分化差等传统的高风险因素，还着重考虑CEA水平升高。 在纳入的74945例患者中，存在CEA水平的报告为40844例（54.5％），这些患者被纳入后期分析。结果显示，CEA水平升高的患者往往是女性，而非裔美国人，年龄较大，平均而言合并症更多。肿瘤等级相似并且接近相等的适当节点采样率情况下，CEA水平升高患者肿瘤的病理特征包括肿瘤体积增加，手术切缘侵袭性高，T4病变数量更多。 在CEA水平正常与CEA水平偏高的患者中，接受辅助化疗的治疗的比率相似，分别为23.8% 和25.1%，p=0.003。如果仅仅是接受手术治疗，CEA水平升高患者的5年生存率为66.3% ，而CEA水平正常的患者的5年生存率为76.0%，p < 0.001。如果术后接受辅助化疗，CEA水平升高的患者5年总体生存率上升至85.6％，CEA正常水平的患者为91.5％（p<0.001）。 治疗对比据研究报道，将CEA水平纳入风险模型，导致6912例患者（16.9％）风险水平从平均水平重新分类为高风险，包括是否进行化疗在内的治疗方法发生改变。 “我们的研究结果支持以前的研究报道，即术前CEA升高是一个独立的危险因素，与更差的生存和提高II期结肠癌的预后风险相关，死亡风险HR从1.44（CEA水平正常的患者）增加到1.56（CEA水平升高的患者），P <0.001；估计一致性概率从0.612（CEA水平正常的患者）增加到0.634（CEA水平升高的患者），SE = 0.005”，Mathis博士说。 尽管本研究以CEA指标作为是否辅助化疗的独立危险因素，然而仍存大一定局限性：如本研究为回顾性、而非随机性研究，这导致该项研究可能无法重复；其次，该研究没有去除CEA混杂因素，如吸烟和肝脏疾病等；此外，围手术期的并发症（辅助化疗的重要因素）和传染病情况也未分析。 点评：在本研究中，CEA作为旧肿瘤标志物被赋予了新的价值，或将在后续研究中发现其更多的功能与作用。 Spindler B A, Bergquist J R, Thiels C A, et al. Incorporation of CEA Improves Risk Stratification in Stage II Colon Cancer[J]. Journal of Gastrointestinal Surgery, 2017, 5(21): 770-777. 19个肿瘤相关临床试验招募患者 点击下方图片即可查看详情 |
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