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前列腺素的前生今世

 博览众长123 2017-07-13

原创  陈泉峰 医学之声


来源:医学之声 作者:陈泉峰 驻马店市第六人民医院内科主任医师 



导读:


谈到前列腺,大家都不陌生,特别是男同胞,对它特敏感因为前列腺问题几乎伴随男人的终身,但说到前列腺素(prostaglandin,PG)可能普通人就不太了解了,其实前列腺素这几年挺火的。


事实上,前列腺素前列腺没半毛钱关系,只是前人阴差阳错的把他们扯上了关系。



这里有个小故事:


1930年,尤勒(von Enler)发现人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋、血压降低的活性物质。当时他以为这一物质是由前列腺释放的,故命名为前列腺素。


但实际上,前列腺分泌物中所含活性物质不多,为误称。


目前已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,其实全身许多组织细胞都能产生前列腺素,所以可不要以为只有男人体内才有前列腺素呀,女人体内同样存在的。


前列腺素(PG)在人体内是由花生四烯酸 所合成的不饱和脂肪酸,按其结构,前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型,绝大部分肾前列腺素是肾髓质乳头部的间质细胞和集合管细胞产生的,人体的精囊、肺、肾、脑、胃肠等,全身各组织细胞几乎都可分泌前列腺素。


不同类型的前列腺素具有不同的功能。前列腺素对内分泌、生殖 、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统均有作用,是具有多种生理作用的活性物质。



生理作用


(1) 对生殖系统作用:

作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞,增加黄体生成素释放激素的释放,再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌,从而使睾丸激素分泌增加并直接刺激睾丸间质细胞分泌。


前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩,被认为与射精作用有关。


精液中PG使子宫颈肌松弛,促进精子生殖道中运行,有利于受精。但大量前列腺素,对雄性生殖机能却有抑制作用,能引起子宫 强烈的收缩。


(2)对血管和支气管平滑肌的作用:

不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,从而减少血流的外周阻力,降低血压。


(3)对胃肠道的作用:

可引起平滑肌收缩,抑制胃酸分泌,防止强酸、强碱、无酒精等对胃粘膜侵蚀,具有细胞保护作用。


对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、胆汁分泌,以及胆囊肌收缩等。


(4)对神经系统作用:

前列腺素广泛分布于神经系统,对神经传递质的释放和活动起调节作用,也有人认为,前列腺素本身即有神经传递质作用


(5)对呼吸系统作用:

前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用,而前列腺素F则相反,是支气管收缩剂。


(6)对内分泌系统的作用:

通过影响内分泌细胞内环腺苷酸(CAMP)高低水平,来影响激素的合成与释放。


如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的CAMP水平,而使激素作用降低。


既然前列腺素有这么多生理作用,当然人们不会只简单的了解它算了,肯定要想办法让这这些作用在临床上发挥对疾病的治疗作用。


于是就有前列腺素类药物的诞生,人们根据不同类型的前列腺素对器官的不同作用,开发出了针对不同疾病的药物,使之服务于临床,为人类的健康保驾护航,发挥了积极的作用。


下面我们就聊一聊临床常用的前列腺素类药物,希望能增加大家对这类药物的认识。



前列腺素类药物




1
 前列地尔


前列地尔别名前列腺素E1,通过改善红细胞的变形性(增加红细胞的柔韧性)、抑制血小板凝集、激活白细胞(中性白细胞活化)和溶解血栓(增加纤维蛋白溶解活性)来提高血液流动性,增加局部缺血组织对氧和葡萄糖的利用,从而恢复病变组织正常的新陈代谢,达到改善微循环的治疗作用广泛用于心血管疾病、肾病。


临床上主要用于心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化、糖尿病肾病等症,特别对糖尿病下肢血管病变有较好疗效的治疗,为这几年最火的前列腺素类药物。


临床常用的前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品扩张血管,抑制血小板聚的作用。


同时还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用,因而可用于慢性肝炎的辅助治疗。


需要注意的是:妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品。[1][2]



2
米索前列醇


米索前列醇为前列腺素E1衍生物,具有强大的抑制胃酸分泌的作用,同时对妊娠子宫有收缩作用。


米索前列醇具有E类前列腺素的药理活性,可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯应用引产目前已成为中期引产的主要方法之一,是一种安全有效的引产方法。


米索前列醇是第一个应用临床的PGE(前列腺素E)衍生物,对各种溃疡(十二指肠溃疡除外)均有明显疗效。但其价格较贵,目前一般作为治疗溃疡病的二线药物,主要用于难治性溃疡病或反复发作者。


本药在保护胃黏膜不受损伤方面比其他抗溃疡药如H2受体阻滞剂等更为有效。尚用于抗早孕。


对前列腺素类过敏者禁用;有使用前列腺素类药物禁忌者,如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质等应禁用;有心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用;孕妇禁用。[3][4]



3
地诺前列酮


地诺前列酮 即前列腺素E2,又叫地诺前列腺素 ,15-(R)甲基前列腺素E2甲酯。地诺前列酮为天然前列腺素(PG),前列腺素E2 所致强烈子宫收缩,影响胎盘血液供应和胎盘功能,


而发生流产,收缩子宫平滑肌的机制,可能与前列腺素使子宫平滑肌细胞内游离钙释放增加有关。对各期妊娠子宫均有收缩作用,但各期妊娠子宫对PGE2的敏感性不一致,足月子宫反应最为敏感。


可用于中期妊娠引产 、足月妊娠引产 和治疗性流产,对妊娠毒血症 (先兆子痫 、高血压)、妊娠合并心肾疾患者、过期妊娠 、死胎不下、水泡状胎块、羊膜早破、高龄初产妇 等均可应用。


注意事项:必须严密观察宫缩 情况,随时调节用药剂量,以防止宫缩过强而发生子宫破裂 ;静滴时,少数可出现类似静脉炎 症状,停药后常自行消失;少数病人出现呕吐或轻度腹泻等;既往有癫痫病史者应慎用。


可使支气管 平滑肌舒张,对下丘脑体温调节中枢有升温作用,用药后体温可升高1~2℃。[5]



4
卡前列素氨丁三醇


卡前列素氨丁三醇是含有天然前列腺素F2α 的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇 盐溶液,适用于肌肉注射 。


前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宫 肌层收缩,类似足月妊娠末的分娩收缩。这些收缩均可使妊娠产物排出。


产后妇女使用后,子宫 肌肉收缩 可在胎盘部位发挥止血作用,用于中期妊娠 流产、晚期足月妊娠促子宫颈 成熟及引产 。


注意这些副作用和禁忌症:卡前列素氨丁三醇亦可刺激人类胃肠道的平滑肌 ,当卡前列素氨丁三醇用于终止妊娠 或产后使用,常见可引起呕吐或腹泻或两者均有;


终止妊娠和产后使用治疗剂量的卡前列素氨丁三醇时,有些患者可能出现体温暂时升高;


实验动物和人类使用大剂量的卡前列素氨丁三醇后能引起血压升高;


某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暂的气管收缩;对卡前列素氨丁三醇注射液 过敏者,急性盆腔炎 患者,有活动性心肺肾肝疾病患者禁用。[6]


参考资料:

[1]孙永艳,杨叶虹. 前列地尔序贯治疗糖尿病肾病的临床研究[J]. 现代药物与临床,2014,(11):1262-1265.

[2]汤晟凌,梁晓美,张国勇. 前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展[J]. 中国药房,2012,(25):2383-2385

[3]石学云. 米索前列醇在妇产科临床的应用[J]. 中国性科学,2010,(02):25-27.

[4]崔颖,穆林. 米索前列醇的临床药理作用[J]. 首都医药,2000,(02):28-29.

[5]施伟亚,蒋淑芬. 地诺前列酮用于足月妊娠引产的效果分析[J]. 实用药物与临床,2014,(06):781-783.

[6]包智慧,龚晓华. 卡前列素氨丁三醇与米索前列醇防治高危孕妇剖宫产术后产后出血的临床观察[J]. 实用药物与临床,2014,(02):243-245

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