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自2014年9月上市以来，PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有MSI阳性的实体瘤，同时在肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤等其他多种肿瘤中，显示出了初步的鼓舞人心的疗效。 然而，如果不加选择地使用PD-1抑制剂，其总体的有效率是偏低的，大约徘徊在10%-30%之间。为了精准地挑选出最适合尝试PD-1抑制剂的“幸运儿”，目前已经开发出若干相对靠谱的预测标志物。 其中，PD-L1表达就是最早提出、被最广泛认可的标志物。一般而言，PD-L1表达越高，PD-1抑制剂的有效率越高，患者的生存期越长（注意：并非PD-L1阳性，PD-1抑制剂一定有效；同时，也不是PD-L1阴性，PD-1抑制剂一定无效）。 因此，绝大多数肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌等临床试验，仅招募PD-L1阳性的病人。而对于晚期非小细胞肺癌，美国FDA批准，当PD-L1阳性率超过50%时，可以使用单药PD-1抗体（K药）治疗。对于同时招募PD-L1阳性和阴性病人的部分临床试验，两者的差别，小结如下： 目前，市场上存在4种检测PD-L1表达的方法，所用的抗体、试剂盒、仪器有所差异，其阳性、阴性判定的标准也有所不同（见下表）。 其中，体外诊断巨头公司罗氏所采用的SP142抗体可以同时检测肿瘤细胞及肿瘤周围的免疫细胞上的PD-L1表达水平，同时根据表达量的高低能区分出强阳性、阳性、弱阳性和阴性，于2016年10月率先获得美国FDA批准，成功上市。 咚咚肿瘤科推荐的PD-L1检测，所采用的抗体、试剂盒、仪器平台以及判读标准，正是上述第一个获得美国FDA批准的罗氏SP142产品，累计已为近千名病友提供服务，满意度高达95%以上。 参考文献： [1]Aguiar PN Jr, De Mello RA, Hall P, Tadokoro H, Lima Lopes G.PD-L1 expression as a predictive biomarker in advanced non-small-cell lung cancer: updated survival data. Immunotherapy. 2017;9(6):499-506 [2]Daud AI, Wolchok JD, Robert C, et al. Programmed Death-Ligand 1 Expression and Response to the Anti-Programmed Death 1 Antibody Pembrolizumab in Melanoma. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4102-4109 [3]Chow LQ, Haddad R, Gupta S, et al. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol. 2016 Sep 19. pii: JCO681478. [4]Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. [5]McDermott DF, Sosman JA, Sznol M, et al. Atezolizumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):833-42 |
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